中南大學細胞凋亡新成果登國際刊物
日期：2011-12-21 08:53:36
來自中南大學湘雅二醫院，麻醉醫學研究所的研究人員發表了題為“Effects of down-regulation of microRNA-23a on TNF-α-induced endothelial cell apoptosis through caspase-dependent pathways”的文章，發現一種小分子RNA能調控血管內皮細胞凋亡，這將為治療諸如動脈硬化等血管性疾病提供了新的思路和方法。
文章的通訊作者是中南大學湘雅二醫院戴茹萍博士，其他研究人員包括徐軍美教授等，這項研究得到了國家自然科學基金的資助。
據報道，人體血管內壁猶如一道天然屏障，起著重要的免疫防御作用。一旦內壁上的內皮細胞死亡，這道屏障就有被破壞的危險，直接威脅機體平衡，導致動脈粥樣硬化、敗血癥休克等頑癥。如何防治血管內皮細胞凋亡，已成為近十幾年來研究的熱點。
細胞凋亡不同于細胞壞死，是受基因調節的一種主動的、程序性的生理過程。科學家已經獲知，腫瘤壞死因子TNF-α是迄今發現的抗腫瘤活性最強的細胞因子，在誘導血管內皮細胞凋亡中扮演著關鍵角色。針對這種誘導介質，目前已有一系列抑制凋亡的TNF-α單克隆抗體或溶解性受體問世。但由于誘導介質復雜，這種單一防治的辦法往往顯得力不從心，研究者們一直寄希望于能找到一個對內皮細胞凋亡進行總體控制的全新方案。
在這篇文章中，研究人員將小核酸新技術，用于TNF-α介導的細胞凋亡研究。他們從860多種已發現的小核酸中，經過大量比照測試和篩選，將目標鎖定為對內皮細胞凋亡影響最明顯的miRNA-23a。進一步的研究對其在細胞中的表達進行了成功干預，結果發現：當miRNA-23a的表達水平下調時，靶基因Caspase-7和STK4的表達水平提高了，從而導致更多的內皮細胞發生凋亡。這表明，上調miRNA-23a的表達水平是抑制內皮細胞凋亡的有效途徑。
這說明這種miRNA-23a的小核酸可以通過調控靶基因的表達，進而控制血管內皮細胞的凋亡。據稱這是國際上首次用小核酸專門針對血管內皮細胞凋亡的系統性研究。miRNA-23a這一新靶點的發現，對治療諸如動脈硬化等血管性疾病提供了新的思路和方法，具有較大的潛在臨床價值。不過miRNA-23a在體內很容易降解，下一步研究如能使其穩定下來，其價值將不可估量。
幾年前，科學家們就證實了microRNA能參與細胞凋亡途徑，比如德國的科學家曾發現果蠅的Hippo信號途徑能調節bantam的microRNA（miRNA）控制細胞的增殖和凋亡。這些研究都有助于科學家們進一步探討miRNAs與細胞凋亡之間的關聯。
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