《Onocogene》：發現癌變“剎車”分子
日期：2011-12-20 09:12:20
近日來自德國癌癥研究中心的科學家們證實一種稱為miR- 520的小RNA分子在防止細胞癌變的過程中發揮了重要的“剎車”功能。此外，研究發現在雌激素受體陰性的乳腺癌中，miR- 520表達受到顯著抑制，并與腫瘤的惡化程度密切相關。低水平表達miR-520的癌細胞有著顯著的轉移傾向。相關研究論文于12月12日發表在《自然》（Nature）雜志旗下的期刊《癌基因》（Oncogene）上。
近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經成為腫瘤生物治療領域的一個新亮點，越來越引起研究人員的關注。miRNA是一類長度在19－24 個核苷酸(nt)左右的內源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進化過程中高度保守, 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, 廣泛地負調控靶基因的表達。目前,人類已經發現400余種miRNA，可以調控人體中1/3基因的表達水平。過去的研究表明如果相關的miRNA發生突變，激活相關癌基因的表達或引發抑癌基因的缺失，就會導致腫瘤的發生。
轉錄因子NfkappaB是癌癥形成中的一個關鍵因子，它作為一個重要的分子開關調控著大量與促炎性效應相關的基因。在這篇文章中，德國癌癥研究中心Stefan Wiemann教授及同事與德國蒂賓根大學醫院Heidelberg領導的研究小組展開合作，探究了乳腺癌中對NFkappaB生成起重要調控作用的microRNAs。研究人員在對800種miRNAs進行篩查后，發現了一類稱之為miR-520的小分子RNA家族。“miR-520通過顯著抑制NfkappaB生成，對促炎性分子信號發揮重要的負調控功能。由于這些分子信號具有增強細胞侵襲力，促進新血管形成和轉移的作用，因此miR-520在腫瘤生成中充當了重要的‘分子剎車’，”文章的首作者Ioanna Keklikoglou說道。
在隨后的試驗中，Wiemann發現miR-520不僅可通過抑制NfkappaB發揮癌癥“剎車”作用，它同時還阻斷了另一條由生長因子TGF-β觸發的致癌信號通路。過去的研究表明TGF-β信號與癌癥的侵襲轉移密切相關。
接下來，研究人員又在臨床采集的患者癌組織樣本中對體外實驗結果進行了再次驗證。研究人員發現在來自76名患者的樣本中， miR-520表達水平與癌轉移程度密切相關。但這種相關性僅存在于雌激素受體陰性的乳腺癌樣本中。
“我們的實驗結果表明miR-520通過兩條不同的途徑參與遏制了癌變，起到了關鍵性的剎車作用，”Stefan Wiemann說：“這種癌細胞分子剎車似乎在大量的雌激素受體陰性乳腺癌以及一些其他類型的癌癥中受到了抑制?！?SPAN lang=EN-US>
雌激素受體陰性乳腺癌是當前臨床眾所周知的生存率極低的疑難疾病。miR-520具有的靶向多種促癌信號通路的特性，為癌癥治療提供了一個有潛力的理想靶標。
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