Cancer Cell：癌細(xì)胞生長(zhǎng)的主開關(guān)
日期：2011-12-14 09:17:51
來自英國(guó)西英格蘭大學(xué)，布里斯托大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“WT1 Mutants Reveal SRPK1 to Be a Downstream Angiogenesis Target by Altering VEGF Splicing”的文章，發(fā)現(xiàn)了一種通過操控癌細(xì)胞生長(zhǎng)主開關(guān)，靶向癌癥的新方法，并揭示了癌細(xì)胞如何通過其自身的血管快速擴(kuò)增的，相關(guān)成果公布在癌癥研究權(quán)威刊物Cancer Cell雜志上。
癌細(xì)胞是通過表達(dá)促血管生長(zhǎng)的蛋白，來獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，傳遞氧氣和糖分給腫瘤，這些蛋白就是血管生長(zhǎng)因子，比如著名的VEGF——抗癌藥物Avastin的靶標(biāo)。表達(dá)這些蛋白需要經(jīng)過一個(gè)特殊的步驟：選擇性剪接。這種剪接是指真核基因初級(jí)轉(zhuǎn)錄物切除內(nèi)含子、連接外顯子的過程，這個(gè)過程毫無疑問，十分重要。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)特異性癌基因中的突變能調(diào)控剪接平衡，是癌細(xì)胞開啟的主要開關(guān)，這種剪接的主開關(guān)能幫助癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)，血管快速擴(kuò)增。通過實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停芯咳藛T發(fā)現(xiàn)利用新型藥物，可以阻斷這一主開關(guān)，從而抑制血管生長(zhǎng)，以及癌癥擴(kuò)增。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是西英格蘭大學(xué)的Michael Ladomery博士，他表示，“這項(xiàng)研究清楚的證明了，通過靶向和操控病患的選擇性剪接，也許能阻斷腫瘤的生長(zhǎng)。”
這一項(xiàng)目的另外一位領(lǐng)銜科學(xué)：布里斯托大學(xué)David Bates教授也表示，“這能幫助我們發(fā)展靶向血管生長(zhǎng)的新藥物類型，不僅用于癌癥，還有像是失明，以及腎臟疾病的治療中。”
這項(xiàng)研究最開始于腎細(xì)胞癌，參與這項(xiàng)研究的布里斯托爾Southmead醫(yī)院，他們的腎切除手術(shù)后的腎臟疾病患者同意將其切除的腎用于此項(xiàng)研究。參與這項(xiàng)研究的另外一位教授：Steve Harper說，“這表明這項(xiàng)研究對(duì)于病患，醫(yī)生和科學(xué)家的重要性，他們聚集在這一良好環(huán)境中，取得了重要突破。”
除此之外，近期來自瑞士洛桑癌癥研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的“主力”蛋白質(zhì)——成骨細(xì)胞特異因子-2（Periostin）。實(shí)驗(yàn)證明，控制這種蛋白質(zhì)的數(shù)量能夠有效抑制惡性腫瘤（癌細(xì)胞）的活躍程度。因此，這一發(fā)現(xiàn)將有望給癌癥治療開辟一條全新的途徑。
