The scientist：癌細胞不死之謎（上）
日期：2011-12-02 09:15:53
《科學家》(The Scientist ）雜志網站在11月30日發表了一篇題為“Cancer’ Escape Routes”的新聞文章，綜述了近年來科學家們發現腫瘤逃逸抗癌藥物攻擊的幾種常用“策略”，以幫助我們了解這些癌細胞的“不死之謎”。
由于受到環境等多種因素的影響，現在癌癥已成為了威脅人類健康的最主要殺手之一。自科學家們首次在人體中發現癌細胞伊始，各種治療藥物不斷被研制開發出來用于對抗這一致死性疾病。然而人們發現總是在接受一段時間的治療后，癌細胞便逐漸對這些胰腺抗癌藥物產生耐受，繼續生長和擴散。
“如果人體內有10的十次方個癌細胞，其中就完全有可能存在一些能產生藥物耐受的細胞。這使得即使在化療已殺死99.9%的癌細胞的情況下，仍舊有一小部分的細胞能夠生存并隨后繼續生長，”發現肺癌耐藥機制的第一人、范德比爾特大學的臨床科學家William Pao說。
為了克服這一癌癥治療中長期存在的障礙，近年來科學家們針對癌細胞的耐藥機制展開了全面的研究，他們發現遺傳變異只是癌細胞用于逃避死亡的多種策略之一。大量研究發現癌細胞可通過啟動存活基因的轉錄，利用藥物轉運蛋白等多種方法來求生。盡管現在研究人員們正不斷嘗試將這些研究發現投入到臨床應用中以幫助克服某些類型的藥物耐受，然而可以明確的是癌細胞并非通過一種單一的途徑來耐受這些抗癌藥物的，想要攻克癌癥耐藥的問題仍然任重而道遠。
遺傳變異
腫瘤中每個癌細胞或多或少都存在一些遺傳變異。其中大部分的癌細胞在接受藥物治療之初表現敏感，然而仍存在少數的細胞包含一些能夠耐受藥物毒性的遺傳突變而得以存活。隨著時間的推移，所有藥物敏感的細胞均被殺死，而那些藥物耐受的細胞則仍在不斷增殖。
這種選擇性的壓力使得乳腺癌和其他的癌細胞能夠獲得對化療藥物順鉑的耐受。1996年，研究人員證實某些癌細胞通過遺傳變異來提高自身將藥物泵出細胞質的能力，通過這一機制癌細胞能夠逐漸耐受越來越大劑量的藥物而不發生死亡。
制藥公司曾研發出一類稱為激酶抑制劑的藥物，用于阻斷癌細胞過度活躍的細胞分裂信號中的一些關鍵分子。癌細胞隨后就找到了相應的對策，它們通過形成變異使得自己能在缺乏這些分子的環境中正常分裂。還有一些癌癥例如肺癌，甚至已進化到完全不依賴于分裂信號，這使得靶向這些信號通路的藥物完全無法發揮效應。（未完待續……）
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