可用于中國(guó)人群的全新卵巢癌標(biāo)志物——HE4
日期：2011-11-14 09:06:27
來(lái)自北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心的研究人員發(fā)表了題為“Human epididymis protein 4 (HE4) as a serum tumor biomarker in patients with ovarian carcinoma”的文章，介紹了一種卵巢癌診斷新標(biāo)志物：HE4，這種蛋白在早期卵巢癌診斷中靈敏度和特異性都優(yōu)于目前常用的標(biāo)記物CA125，這項(xiàng)研究證明了在中國(guó)人群中，HE4這一標(biāo)記物同樣具有優(yōu)越性。這一研究成果公布在《國(guó)際婦科癌癥雜志》（International Journal of Gynecological Cancer）上。
卵巢癌近年來(lái)發(fā)病率越來(lái)越高，這一癌癥在婦科腫瘤中發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位，但其致死率卻占據(jù)首位。這主要是因?yàn)槁殉采畈卦诠乔粌?nèi)，卵巢癌早期癥狀十分不明顯。有資料顯示I期卵巢癌的5年生存率可達(dá)90%，而晚期患者僅為2.3-20%。由此可見(jiàn)早期診斷的重要性，對(duì)其預(yù)后有重要影響。
目前卵巢癌診斷的常用生物標(biāo)記物是癌抗原125（cancer antigen 125，CA125），但是這一腫瘤標(biāo)記物在卵巢癌早期診斷中檢出率不高，敏感度與特異度不夠。科學(xué)家們急需找到更合適的腫瘤標(biāo)記物，人附睪蛋白4（HE4）應(yīng)運(yùn)而生，HE4編碼基因最早是由Kichhoff等人于1991年從附睪上皮遠(yuǎn)端分離出來(lái)，位于染色體20q上，全長(zhǎng)為12kb左右，1999年Schummer等人通過(guò)cDNA微陣列分析，發(fā)現(xiàn)HE4（又名WFDC2）mRNA在卵巢癌組織中高表達(dá)，而在癌旁組織中不表達(dá)。之后越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)說(shuō)明HE4具有卵巢癌診斷的價(jià)值，而且在早期診斷中優(yōu)于CA125。
國(guó)內(nèi)的醫(yī)師對(duì)HE4還不太熟悉，并且相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究也較少，在這篇文章中，北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心的研究人員以491例中國(guó)婦女血清為樣品，分析了HE4作為卵巢癌腫瘤標(biāo)記物的效果，這些血清包括罹患卵巢癌，良性腫瘤的病患，以及健康樣品對(duì)照。研究人員采用預(yù)設(shè)Cutoffs值（HE4 >150 pmol/L，CA125 >35 U/mL），和受試者工作特征曲線（基于95%，98%敏感度定義Cutoffs值），評(píng)估了這兩種腫瘤標(biāo)記物單用，以及聯(lián)用的檢測(cè)靈敏度，特異性。
結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)在基線水平，卵巢癌樣品中血清HE4和CA125水平比5個(gè)對(duì)照組要高得多，而在預(yù)設(shè)Cutoffs值評(píng)估方面，HE4檢測(cè)卵巢癌的特異性為90%-100%，CA125特異性為36%（良性腫瘤）-99%，并且這兩個(gè)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)用可以將診斷特異性提高到100%！
同時(shí)通過(guò)受試者工作特征曲線，研究人員也發(fā)現(xiàn)HE4兩個(gè)值的特異性分別為102.6 pmol/L，150.2 pmol/L，CA125分別為127.2U/mL和325.5 U/mL。如果添加HE4，那么CA125診斷卵巢癌，并將其與良性腫瘤區(qū)分開(kāi)來(lái)的特異性可以提高到78%（95%特異性），68%（98%特異性）。
從這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中，研究人員認(rèn)為比較于單獨(dú)使用CA125，在中國(guó)人群中聯(lián)合使用HE4與CA125將提高診斷卵巢癌的特異性，這與之前歐美等國(guó)家進(jìn)行的研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。
這些嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究數(shù)據(jù)為臨床診斷卵巢癌提供了新的依據(jù)，作為生命科學(xué)領(lǐng)域的研究人員，如果畢其一生精力研究的成果能夠?qū)θ祟愖龀鲐暙I(xiàn)，比如，能用于挽救生命，那種滿足感和成就感，是無(wú)法言喻的。HE4也許就是科研成果應(yīng)用于臨床診斷的一個(gè)成功案例……
