《細胞》：Rheb過度表達致淋巴瘤生成
日期：2011-11-02 08:47:13
來自斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心的研究人員發(fā)表了題為“TheEph-ReceptorA7IsaSolubleTumorSuppressorforFollicularLymphoma”的文章，報道了一種難以治療的癌癥的最新研究進展，并從中強調了癌癥基因研究中功能性基因組分析的重要性。這篇文章公布在Cell雜志上。
文章的通訊作者是斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心的Hans-GuidoWendel博士，其研究組多年來聚焦與淋巴瘤的研究，獲得了多項這一領域的新成果。
淋巴瘤是一種起源于淋巴結或其他淋巴組織的惡性腫瘤，而濾泡性淋巴瘤（follicularlymphoma）是其中一種較常見的惡性淋巴瘤，在歐美惡性淋巴瘤發(fā)病率中排列第二，這種癌癥發(fā)現時大多為晚期，主要表現為全身淋巴結腫大。
濾泡性淋巴瘤是一種目前比較棘手的癌癥疾病，預后效果不良，手術治療也沒有太好的治療效果，而這篇文章通過遺傳信息，幫助這一疾病的治療，是基因組數據用于癌癥治療的一個很好的范例。
Wendel博士表示，“隨著對癌癥基因組數據的分析，突然靈光一動，我們知道哪些改變了，現在的問題是定義這些重要的變化”，“利用這些信息，我們能研發(fā)新型治療方法”。
研究人員通過基因組數據分析，發(fā)現了一種抗癌蛋白：EPHA7(ephrin受體A7)對于濾泡性淋巴瘤的發(fā)展具有重要意義，這種酪氨酸蛋白激酶受體并不是一種淋巴瘤篩選候選蛋白。Wendel博士利用RNA干擾技術沉默了基因組中基因，結果發(fā)現了EPHA7的新作用。
EPHA7是一種可溶性因子，研究人員可以將其純化后放入瓶中，分析其是否能作為一種藥物分子，當研究人員將這一蛋白注入帶有人類腫瘤的小鼠體內時，這些腫瘤縮小了。從中研究人員還發(fā)現了一種運送EPHA7蛋白到癌細胞中的特殊途徑，這一途徑能幫助EPHA7與一種特異性靶向淋巴癌的抗體結合。
研究人員認為這種蛋白具有重要的臨床應用前景，目前他們正在嘗試尋找這一蛋白更小的片段，以便身體接受。除此之外，研究人員認為EPHA7也可以用于其它形式的癌癥。
Wendel博士研究組之前曾證明了一種淋巴瘤生成的基因，他們通過人類淋巴瘤小鼠模型檢測Rheb在癌癥中的表達情況，結果發(fā)現Rheb過度表達會導致淋巴瘤生成。同時，他們指出，Rheb基因過度表達可能由于人類自然突變所導致，突變者往往罹患淋巴瘤。此外，Wendel博士和同事還發(fā)現，以Rheb為靶位，定向抑制Rheb的活性可有效地抑制淋巴瘤的生成。
