《細胞》：研究揭示嗎啡引起瘙癢的分子機制
日期：2011-10-20 09:06:29
早年畢業于武漢大學的陳宙峰博士開創了新一代的瘙癢神經學研究，他在2007年和2009年分別發表的Nature和Science文章中，發現了首個中樞神經系統癢基因，將癢和疼痛區分開來，解決了這一領域長久以來的一項爭論。近期其研究組又在這一研究領域獲得了重要新發現，揭示了用于止痛的嗎啡為什么會引起瘙癢的分子機制。這一研究成果公布在Cell雜志上。
使用麻醉藥，比如嗎啡等最普遍的副作用就是瘙癢了，許多年來，科學家們都希望能了解為什么這些用于止痛的藥物會引發瘙癢，但是迄今為止還沒有得到很好的解釋。
在這篇文章中，陳宙峰博士與他華盛頓大學的同事一道，發現了在不會影響藥物減輕疼痛藥效的前提下，調控阿片類藥物引發瘙癢的方法。這一發現將有助于研發新型治療方法，以減少癌癥，和外科手術引發的瘙癢情況。
陳宙峰博士2007年在中樞神經系統中鑒別出第一個癢感知相關基因，為研發止癢藥物提供了靶標。這種“癢基因”名為GRPR（胃泌素釋放肽受體，gastrin-releasing peptide receptor），其編碼的受體蛋白只存在于少數幾種將痛信號和癢信號從皮膚遞送到大腦的脊髓神經細胞中。陳宙峰博士率領的研究小組發現，在給與癢刺激時，缺少此基因的實驗室小鼠比同籠的普通小鼠，搔癢的次數少。實驗室研究結果證實了GRPR與癢感知之間的關系，首次證實癢感知在中樞神經系統中有特異受體。
之后這一研究組又發現了小鼠體內的一組對瘙癢刺激進行反應的神經元，改組神經元會通知腦部現在是開始瘙抓的時侯了。這些發現本身也撓到了神經科學的一個長期的癢處：即神經系統是否對痛覺和瘙癢的感覺以同樣的方式進行處置。 研究人員對瘙癢是否基本上不過是疼痛的一種形式或體內是否有專門的瘙癢、疼痛及其它感覺（即所謂的“標示線路假設”）的神經通路進行過辯論。
陳宙峰博士研究組為了進一步了解表達GRPR的神經細胞的功能，將表達GRPR的細胞在小鼠的脊髓里選擇性的殺死和消除。結果發現，不管你給它注射多強的致癢物質，沒有GRPR神經元的小鼠基本上不會抓癢。最令人意外的是，這些小鼠對急性痛、慢性痛、機械痛、化學痛和熱痛的各種反應都很正常，所以這項研究第一次證明了表達GRPR的細胞就是專門負責傳遞癢覺的神經細胞。和以前的研究不同的是，這項研究提供了很完整的測定癢覺和痛覺的行為證據來支持癢細胞的存在。
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