Cell不可不讀的綜述：癌癥轉(zhuǎn)移

日期：2011-10-17 09:01:12

最新出版的《Cell》雜志刊登了由癌癥研究領(lǐng)域大牛Robert A.Weinberg與另外一位科學(xué)家撰寫的綜述性文章：Tumor Metastasis: Molecular Insights and Evolving Paradigms，介紹了最近腫瘤轉(zhuǎn)移細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué)新進(jìn)展，這些成果將有助于了解與靶向治療有關(guān)的侵襲-轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)作用。

癌癥轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟細(xì)胞生物學(xué)過程的產(chǎn)物，這個(gè)過程被稱為侵襲-轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)作用。侵襲-轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)作用包括癌細(xì)胞傳播到解剖學(xué)意義上的遠(yuǎn)距離器官中，以及對(duì)新環(huán)境的適應(yīng)過程。這每個(gè)事件都由腫瘤細(xì)胞遺傳學(xué)，或者（和）表觀遺傳的改變，以及非腫瘤基質(zhì)細(xì)胞共同作用驅(qū)使——非腫瘤基質(zhì)細(xì)胞可以幫助初始轉(zhuǎn)移細(xì)胞獲得“安居樂業(yè)”的通行證。

在今年的美國癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）年會(huì)上，加州大學(xué)圣地亞哥分校的病理學(xué)家David Tarin在數(shù)百名同行面前針對(duì)腫瘤學(xué)研究中的一項(xiàng)重要的癌癥轉(zhuǎn)移假說提出了質(zhì)疑，他認(rèn)為數(shù)十年來針對(duì)這一假說開展的研究有可能將科學(xué)家們導(dǎo)入了歧途。

人類的大部分癌癥主要累及的是器官的上皮細(xì)胞層。在通常情況下上皮細(xì)胞并不具有活動(dòng)能力。而在胚胎發(fā)育過程中，由于移動(dòng)相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)增高，連接細(xì)胞的蛋白質(zhì)分泌受到抑制，促使某些上皮細(xì)胞開始向具有活動(dòng)能力的間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞在胚胎中的遷移。基于此，科學(xué)家們提出在癌癥中或許也存在相同的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），并有可能是癌細(xì)胞與周圍細(xì)胞分離，通過血液循環(huán)播種形成新腫瘤病灶的基礎(chǔ)。

目前EMT已成為癌癥研究的一個(gè)熱點(diǎn)課題，并且有越來越多的數(shù)據(jù)表明EMT在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要的作用。

除此之外，同期Cell雜志上，來自貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC），紐約大學(xué)等多處研究機(jī)構(gòu)發(fā)表了4篇文章，描述了腫瘤與正常發(fā)育之間的千絲萬縷的聯(lián)系。這些發(fā)現(xiàn)將擴(kuò)大科學(xué)家們對(duì)于腫瘤如何形成，以及發(fā)展轉(zhuǎn)移的認(rèn)識(shí)框架——哪些人群存在癌癥風(fēng)險(xiǎn)，如何發(fā)現(xiàn)，如何消滅可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的錯(cuò)誤行為分子等等。

另外近期來自普林斯頓大學(xué)的研究人員也提出了乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新觀點(diǎn)：miR-200s在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中扮演了一個(gè)“兩面派”的角色，一方面miR-200s能減緩原發(fā)性乳腺癌細(xì)胞向血液循環(huán)系統(tǒng)的初始逃逸，抑制這個(gè)過程中癌癥的擴(kuò)散速度，另外一個(gè)方面當(dāng)癌細(xì)胞已經(jīng)逃逸出來，尋找新的“殖民地”（比如肺部）的時(shí)候，這個(gè)相同的小分子竟又能夠幫助促進(jìn)這個(gè)過程。

來自美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員則證明Siva1蛋白在上皮細(xì)胞－間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化(EMT)和腫瘤轉(zhuǎn)移的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。這一研究發(fā)現(xiàn)為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)新的有潛力的治療靶點(diǎn)，并將推動(dòng)開發(fā)出新型的抗腫瘤藥物。

而在肺癌方面，美國麻省理工學(xué)院的癌癥生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種可以導(dǎo)致肺癌更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的遺傳變異。這項(xiàng)研究使我們對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移有了新的了解，也幫助我們找到了治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物新靶點(diǎn)。

Robert A.Weinberg身上籠罩著一道道絢麗的光環(huán)：美國科學(xué)院院士，世界著名的Whitehead研究所創(chuàng)始人之一，他曾發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)人類癌基因Ras和第一個(gè)抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已經(jīng)成為腫瘤研究領(lǐng)域乃至整個(gè)醫(yī)學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的重要里程碑。

幾十年來，Weinberg教授在《自然》、《科學(xué)》、《細(xì)胞》等國際頂尖科學(xué)雜志上發(fā)表了一系列高水平的科研論文，著有《癌生物學(xué)》一書。榮獲過美國國家科學(xué)獎(jiǎng)?wù)隆?/SPAN>Bristol-Myers Award、美國癌癥研究學(xué)會(huì)蘭登基金會(huì)獎(jiǎng)、Wolf醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、Otto Warburg獎(jiǎng)?wù)碌榷囗?xiàng)重大科技獎(jiǎng)項(xiàng)，并被《Discover》評(píng)選為年度科學(xué)家。他的一系列杰出研究工作已經(jīng)成為腫瘤研究領(lǐng)域乃至整個(gè)醫(yī)學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的重要里程碑。