兩篇Nature文章：艾滋病研究突破性成果

日期：2011-09-27 10:40:14

今年是艾滋病被確診的第30個年頭，這一獲得性免疫缺陷綜合征 (Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS) 是由人類免疫缺陷病毒（HIV，又稱艾滋病病毒）引起的致命疾病。近期來自美國的兩個獨立研究小組在艾滋病研究中取得突破性進展，相關研究論文發表在國際頂級學術期刊《自然》（Nature）上。

近日來自美國Scripps研究院，麻省綜合醫院拉根研究所，Theraclone Sciences公司等處的研究人員分離到了17種具有廣譜中和艾滋病病毒變種活性的新單克隆抗體，這將為艾滋病疫苗篩選提供重要信息。

相比艾滋病流行的速度，艾滋病疫苗的研發速度是遠遠地脫節的，甚至有科學家認為人類也許永遠也找不到艾滋病疫苗。2009年，諾貝爾醫學獎得主、世界著名艾滋病研究專家大衛•巴爾迪摩教授發表演說，聲稱基于艾滋病病毒復雜的變異性，人類在25 年內不可能找到人體免疫缺損病毒（HIV）的疫苗，“并且很有可能永遠也找不到這種疫苗。”

在這項最新研究中，研究人員分離出了一組具有針對HIV的廣譜中和活性的單克隆抗體，這些抗體能夠識別病毒刺突上的新的糖基化表原（抗原決定基），而且其中一些的效能要比以前報告的抗體強十倍。這無疑給艾滋病疫苗篩選又帶來了好消息。

在2009年，這一研究組曾分離出包括PG9和PG16在內的3種強效中和性抗體，并在Science雜志上發表了相關論文。PG9和PG16是科學家首次發現的強效HIV廣譜性抗體，可以與HIV-1中的一個糖蛋白（gp120）特定表位結合，阻止HIV-1感染人體細胞。隨后，美國國家衛生研究院疫苗研究中心用完全不同的方法也分離出了一批強效中和性抗體。

最新發現的這17種新的強效廣譜中和性抗體（bNAbs）是從4名HIV陽性患者血液中分離出來的，研究人員認為大部分抗病毒疫苗依賴于激活抗體反應才能產生效果。而HIV具有很強的變異性，抗HIV疫苗要想發揮效力必須能引發產生強效中和性抗體。分析這些抗體的結構和生化特性有助于揭示其余HIV結合形成疫苗的活性成分免疫原的機理。

Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy

近期諾貝爾生理學與醫學獎獲得者，加州理工學院生理學教授David Baltimore領導的研究組獲得了艾滋病研究的最新發現，相關成果公布在Nature雜志上。

在這篇文章中，研究人員通過將HIV感染和藥物治療的數學模擬及細胞培養模型結合起來，發現艾滋病病毒會利用已感染細胞來接近健康細胞，從而實現病毒大批量傳播，這可能是艾滋病病毒在經過抗逆轉錄病毒藥物成功治療后，仍能在少數受感染細胞中存活的原因。

研究小組分別使用細胞外艾滋病病毒和供體細胞來感染靶細胞。使用的供體細胞缺少一種天然標記HLA-A2，而靶細胞則有這種標記，這將有助科學家分清兩種細胞。結果顯示，無論是否有抗病毒藥物作用，靶細胞都會被感染。

這也就是說如果細胞通過細胞到細胞傳播已經被感染時，在有藥物存在的情況下也會發生持續的HIV復制。研究人員認為，病毒的細胞到細胞傳播可能是局部化的、間歇性持續進行的復制的一個來源，這種復制可能幾乎沒有演化，并且可能會幫助補充病毒庫和增強病毒的持久性。

還有一個可能是艾滋病病毒進入潛伏期，病毒潛伏在細胞的DNA中，聚集成一個病毒庫，不發生復制作用，因而藥物對其無效。

無論如何確定病毒的細胞間復制是否導致艾滋病病毒庫的產生，對研究治療方案尤為重要，抗逆轉錄病毒療法能抑制，但不能根除HIV感染，由于對治療有抵抗力的病毒庫的持久存在，低水平的病毒血癥會持續一生，因此人們認為存在各種不同類型的病毒庫，但是又不能用對付病毒庫的方式來對付細胞間復制，因此下一步還需要進一步了解艾滋病病毒的傳播途徑，來更好的治療這一頑癥。