胖瘦基因，聽天由命

日期：2011-09-16 08:12:47

2010年11月22日，美國第一夫人米歇爾·奧巴馬在位于邁阿密的河濱小學宣傳她的“讓我們動起來”的兒童減肥倡議。

第一個消瘦基因

在發(fā)現(xiàn)了一系列肥胖基因之后，科學家又發(fā)現(xiàn)了苗條基因。苗條基因和肥胖基因有著剛好相反的效果，能讓人體重超輕，甚至骨瘦如柴，這個發(fā)現(xiàn)似乎又給胖子們點燃了一絲希望。

近期，英國《自然》雜志網(wǎng)站刊登了一項由英國、瑞士、法國等多國研究人員共同完成的研究報告，研究人員調(diào)查了超過9.5萬人的基因數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大約每2000個人中就有一個人16號染色體的某個位置多了一個拷貝，這個變異會讓男性超瘦的風險是正常人的23倍，女性超瘦的風險是正常人的5倍。這里超瘦的定義是體重指數(shù)（BMI）低于18.5，已屬于瘦得不健康。

這是第一個被鑒定出來和瘦有關的基因，位于第16號染色體上名為16p11.2的一個區(qū)域中。這個部位對突變很敏感，大部分復制似乎發(fā)生在細胞分裂成為胚胎的過程中，而非是從父母那里遺傳了錯誤的基因。這里有一個問題，我們中學生物學課本上說，每人都有一個來自父親的染色體和一個來自母親的染色體，那么這多出來的第三個拷貝是怎么回事？

“多數(shù)情況下基因組是課本上說的那樣，但少數(shù)情況下一個人的基因組某些地方會丟失一些基因，另一些地方又會出現(xiàn)過多的基因。大多數(shù)時候，這種基因的缺失和冗余對健康沒有影響，少數(shù)時候會導致疾病。到目前為止，我們發(fā)現(xiàn)了很多因為基因突變而導致的肥胖，這意味著人體內(nèi)有很多用以提高食欲的系統(tǒng)，因為吃對人類而言非常重要，尤其是在食物匱乏的人類早期。”倫敦帝國大學的教授菲利普·弗洛戈（PhilippeFroguel）說，他領導了這個研究。

在人類早期，為了果腹需要付出的代價遠遠高于現(xiàn)在，在漫長的半饑餓狀態(tài)下，我們選擇了熱衷于高脂肪和高熱量食物的基因。這些基因曾經(jīng)幫助我們的祖先成功地渡過了許多難關，但如今對于多數(shù)城市人口而言，甜食和高熱量食物唾手可得，而且隨著文明的發(fā)展，人類體力消耗日益減少，這使得人類的體重逐年攀升，這已成為不爭的事實。弗洛戈說：“你可以抑制一個和肥胖有關的基因，但是不會起到什么作用。我們的先期研究，不可能期待近期就直接用于減肥。”

不過，他又說這個研究還是有一些實際的用途。在科學家研究的9.5萬人中，包括5.9萬健康人以及3.1萬智障兒童，1000位精神分裂癥者和3500位進食障礙患者。“這個區(qū)段有28個基因，其中的一半以往被認為和大腦發(fā)育有關。在攜帶有這種基因的孩子中，有1/2的人體重偏低，1/4的人患有一種被稱為‘頭小畸形’的疾病，可能會導致智力低下及短壽。”弗洛戈說，“過去一個孩子不吃飯，通常家長會責備孩子，但是這種兒童成長期的問題可能是遺傳問題。攜帶有這種基因突變的孩子出生時體重正常，但是其中一半人日后體重增長比期待慢很多。這很危險，結(jié)果有的孩子就死了，而父母被指控為疏于照管或者虐待兒童，因為他們死時瘦到皮包骨頭。通過基因檢測能夠很容易澄清這些孩子具有突變，他們的父母將不再遭受指責。”

可見，和肥胖基因一樣，擁有消瘦基因也面臨著某種風險。科學家現(xiàn)在計劃對這些基因測序，試圖找出它們在做什么。“如果我們能發(fā)現(xiàn)為什么這個片段的基因復制會導致消瘦，可能會發(fā)現(xiàn)新的治療肥胖和進食障礙的潛在治療方法。”弗洛戈說。

肥胖基因愛莫能助

這個世界胖子越來越多，針對肥胖的研究也如火如荼。

美國公共衛(wèi)生署署長雷吉娜·本杰明（ReginaBenjamin）于2010年曾借助第一夫人米歇爾·奧巴馬的影響力，推出了反肥胖倡議活動。她為美國人勾畫出減肥藍圖，告訴人們?nèi)绾卧诩依铩W校以及工作場合進行減肥。她自己也是個大胖子，她說：“體形像我這樣（肥胖）的美國人仍然太多，大家還在體重及與體重相關的健康癥狀問題上掙扎。”

這位衛(wèi)生署署長自己就差點因為肥胖栽過大跟頭。2009年，她被奧巴馬提名為公共衛(wèi)生署署長之后飽受指責，原因只是因為超重。本杰明之前在阿拉巴馬州的工作成績斐然，因為“在美國最缺乏醫(yī)療的地區(qū)鑄造了令人欣慰鼓舞的愛心高效醫(yī)療體系”，而被授予麥克阿瑟天才獎。但是因為她超重了，“這個理由似乎就破壞了她的信譽”。世界知名醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》的前任編輯瑪西亞·安卓（MarciaAngell）當時說：“我的確認為，當對公眾健康的擔憂集中于在美國日益擴展的肥胖問題時，人們就會對明顯超重的公共衛(wèi)生署署長進行質(zhì)疑。”

本杰明知道的健康知識不可謂不多，付出的努力不可謂不大，但是她的體形依然沒有回歸正常的意思，時不時還要遭受詬病。肥胖者必須忍受超重帶來的疾病，比如糖尿病、心血管疾病等，還要承受很多人堆積在他們身上的冷嘲熱諷，羞辱責罵，甚至有人公開建議肥胖者“照照鏡子就知道你們該罵”。

這不是個新問題。早在400年前，莎士比亞筆下的哈爾王子就不斷地嘲諷福斯塔夫，并稱呼他為“愚笨的胖子”、“害苦坐騎的胖子”和“堆成山的肥肉”。在他那個時代，世人完全不曉得導致肥胖的真正原因。很多人有著這樣一種邏輯：窮人之所以餓，是因為他們懶；有錢人之所以那么胖，是因為他們吃得太好了。在每種文化中，或多或少都有這種情形，即人們把自己的身體理解為一種公開的賬簿，上面記錄的是個人的壞習慣。但是，在這個肥胖已經(jīng)成為一個重要的公共健康問題的時候，在有些人喝涼水都長肉的時候，很難說胖就是因為嘴饞。

遺傳學家認為，個體帶有的體重調(diào)節(jié)基因是決定其體重的最重要因素。“像身高一樣，肥胖是可遺傳的，基因和肥胖的關系甚至比心臟病或者其他疾病和基因的關系還要密切。過去200年營養(yǎng)不斷提高，人們的平均身高已經(jīng)增加了很多，但還是會有基因作用決定著人們的高矮，體重其實也一樣。”弗洛戈說。攝入過多的卡路里、活動過少，這樣的生活方式導致了人們的平均體重增長，而其中總是有些人比其他人更多地受到這種影響而變胖。“這是因為他們遺傳了讓他們傾向于累積脂肪的基因。我們的現(xiàn)代不良生活方式是導致肥胖的必然因素，但并不是使整體人口中肥胖人口數(shù)量快速蔓延的全部原因。”

基于這樣的認識，科學家一直在尋找導致肥胖的生物因素。1994年美國學者首先克隆出小鼠和人的肥胖基因（ob基因）表達產(chǎn)物——瘦素（leptin），從那以后針對肥胖的研究逐漸成為一個非常熱門的領域。

研究瘦素的美國洛克菲勒大學科學家弗里德曼（JeffreyFriedman）一度認為，ob基因可以和胰島素相媲美。1995年5月，他發(fā)表在《科學》雜志上的論文稱，注射瘦素后肥胖小鼠體重開始直線下降，而正常小鼠則沒有任何變化。隨后，ob基因的專利被以2000萬美元的轉(zhuǎn)讓費出售給美國最大的生物制藥公司安進（Amgen）公司。

可惜弗里德曼沒有胰島素的發(fā)現(xiàn)者班廷那么好運，雖然一期臨床研究發(fā)現(xiàn)瘦素似乎對某些肥胖癥患者有用，但二期擴大的臨床實踐證明，瘦素的作用和安慰劑沒有差別。臨床實踐說明，大多數(shù)人的肥胖都和瘦素的分泌無關，只有極少數(shù)遺傳性肥胖患者補充瘦素后效果顯著。這使得研究瘦素的科學家和制藥公司大為失望。但是接下來，針對瘦素的研究并沒有銷聲匿跡，自其發(fā)現(xiàn)以來，研究文獻已累計數(shù)千篇之多。瘦素受體在大腦脈絡叢、下丘腦、肝臟、胰臟、肺臟及腎臟等多個部位均有發(fā)現(xiàn)，這也暗示著瘦素的作用遠遠不止調(diào)節(jié)體重那么簡單。

隨著研究的深入，科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)20多種基因變異使人容易長胖，但是仍然沒有解決肥胖問題的好辦法。如今，科學界基本取得共識。“人類的肥胖是個非常復雜的現(xiàn)象，至少涉及數(shù)百個相關基因。我們的研究會對肥胖研究有益，但那種寄希望于服用一粒神奇藥丸就能實現(xiàn)快速減肥的想法，可能永遠不會成功。”弗洛戈說。