腫瘤壞死因子信號途徑研究綜述
日期：2011-09-06 11:03:44
北京生命科學研究所是國內生命科學領域的著名研究機構，執掌其帥印的是享有國際聲譽的王曉東教授，這位美國科學院最年輕的院士之一在細胞凋亡，特別是引導癌細胞凋亡治療癌癥等方面的研究走在國際最前沿，是該領域的著名科學家。近期王曉東教授在《分子細胞》（Molecular Cell）雜志上發表題為“Sam68 Guest STARs in TNF-α Signaling”的文章，點評和概括了著名腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor TNF）信號途徑的最新進展。
1975年，Carswell等發現經卡介苗注射或細菌內毒素感染的小鼠血清中含有一種可引起荷瘤動物的腫瘤組織出血壞死的物質，該物質對體外培養的多種腫瘤細胞株具有細胞毒作用，但對正常細胞無殺傷作用，并將這種物質命名為腫瘤壞死因子（tumour necrosis factor，TNF）。20世紀90年代末在歐美重新確認了TNF-α抗腫瘤的重要地位，掀起了TNF-α在腫瘤研究和腫瘤治療中的新篇章。
在“Sam68 Is Required for Both NF-B Activation and Apoptosis Signaling by the TNF Receptor”這篇文章中，研究人員發現RNA結合蛋白Sam68在TNF誘導的NF-кB活性，及細胞中扮演了重要角色，從而勾畫出了之前未知的TNF信號途徑新機制，為進一步深入分析這一重要信號途徑提供了新線索。
王曉東教授研究組的主要研究方向是在分子水平上理解細胞凋亡（一種細胞內固有的自身消亡的生化過程）。同時通過在人類疾病如癌癥中精確地找到這一基礎生化過程的缺陷，并根據已知信息來設計相應的治療策略。TNF與細胞凋亡密切相關，在過去幾年中，這一研究組也獲得了多項TNF方面的研究進展。
近年來有關TNF的研究逐漸得到了深入，科學家們發現，哺乳動物細胞對于TNF-α的炎癥反應會由于一種蛋白合成抑制劑：cycloheximide（或Smac mimetic）而轉向細胞凋亡，而后者是一種Smac/Diablo蛋白的小分子類似物，但是這種類似物與TNF-α作用的途徑至今還并不是十分清楚。
王曉東研究小組就發現了這方面的一個機制：他們發現TNF-α能通過兩個不同caspase-8活性途徑誘導細胞凋亡。這一研究成果發表在Cell雜志上。而最新研究揭示了Sam68在TNF信號途徑的作用，是這一研究領域的新進展，王曉東教授對此也發表了自己的見解。
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