內質網蛋白合成的質量控制
日期：2011-08-26 09:41:47
細胞進行蛋白質生產的質量控制對細胞的生存是非常重要的，在內質網中分子伴侶calnexin/calreticulin循環保證只有正確折疊的糖蛋白才能到達它們的目的地。而錯誤折疊的糖蛋白則通過內質網的蛋白質降解途徑（ERAD-ER-associated degradation）進行降解。ERAD使蛋白質被逆向定位到細胞質中，再被蛋白酶解體進行降解。以前發現一個跨膜的缺失甘露糖苷酶活性的alpha類甘露糖苷酶I型蛋白-EDEM（a transmembrane-mannosidase-I-like protein that lacks mannosidase activity）能夠加速ERAD的活性。最新發表的兩篇文章報道了EDEM在此過程中的準確作用。
N鏈接多糖Glc1Man9GlcNAc2的糖蛋白能夠與calnexin或calreticulin進行結合，由這兩個分子伴侶來促進它們的折疊，如果加入葡萄糖則能夠干擾這個過程。但當折疊沒有完全的時候，游離的糖蛋白或者由糖基轉移酶繼續糖基化然后由分子伴侶促進折疊，或者被內質網的alpha甘露糖苷酶I作用產生Man8GlcNAc2而將糖蛋白導向ERAD的降解途徑。
Nagata and colleagues在第一篇文章中發現EDEM與跨膜的分子伴侶calnexin作用，而不與可溶性的分子伴侶calreticulin，而且calnexin的跨膜區對它們的相互作用是必需的。研究者用ERAD途徑降解的底物之一NHK（an α1-antitrypsin variant）分析發現，EDEM和NHK與calnexin的結合和底物從calnexin上的釋放對于EDEM介導的ERAD途徑是必需的。而且EDEM可以通過促進底物從calnexin的釋放來加速ERAD途徑。
第二篇文章中Molinari et al.發現過表達EDEM的水平不僅僅加速了膜結合的ERAD底物降解，也加速了可溶性的ERAD底物降解。而且當細胞內的EDEM水平降低時ERAD底物降解被減慢了。
他們的工作對于EDEM在內質網蛋白合成過程中的質量控制機制有了初步的探討。
N鏈接多糖Glc1Man9GlcNAc2的糖蛋白能夠與calnexin或calreticulin進行結合，由這兩個分子伴侶來促進它們的折疊，如果加入葡萄糖則能夠干擾這個過程。但當折疊沒有完全的時候，游離的糖蛋白或者由糖基轉移酶繼續糖基化然后由分子伴侶促進折疊，或者被內質網的alpha甘露糖苷酶I作用產生Man8GlcNAc2而將糖蛋白導向ERAD的降解途徑。
Nagata and colleagues在第一篇文章中發現EDEM與跨膜的分子伴侶calnexin作用，而不與可溶性的分子伴侶calreticulin，而且calnexin的跨膜區對它們的相互作用是必需的。研究者用ERAD途徑降解的底物之一NHK（an α1-antitrypsin variant）分析發現，EDEM和NHK與calnexin的結合和底物從calnexin上的釋放對于EDEM介導的ERAD途徑是必需的。而且EDEM可以通過促進底物從calnexin的釋放來加速ERAD途徑。
第二篇文章中Molinari et al.發現過表達EDEM的水平不僅僅加速了膜結合的ERAD底物降解，也加速了可溶性的ERAD底物降解。而且當細胞內的EDEM水平降低時ERAD底物降解被減慢了。
他們的工作對于EDEM在內質網蛋白合成過程中的質量控制機制有了初步的探討。
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