α-乙酰化修飾蛋白代謝調控促進細胞生存
日期：2011-08-24 08:33:18
來自美國哈佛醫(yī)學院，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC），新加坡南洋理工大學等處的研究人員通過系列實驗，發(fā)現(xiàn)了N末端α-乙酰化修飾蛋白對于細胞生存的關鍵作用，為進一步深入了解細胞凋亡提供了重要信息。這一研究成果公布在《細胞》（Cell）雜志上。
文章的通訊作者是哈佛醫(yī)學院袁鈞英教授，袁鈞英教授是著名的華裔科學家。她一直從事細胞死亡的相關研究，2005年發(fā)現(xiàn)了一種細胞非調亡性的程序性死亡，英文稱為necroptosis，是國際權威之一。她還獲得了美國衛(wèi)生研究所（NIH）頒發(fā)了的NIH主任先驅獎（Directors Pioneer Award）。2000年起任哈佛大學醫(yī)學院終生教授，2004年被復旦大學國家重點實驗室管理委員會批準為遺傳工程國家重點實驗室海外客座教授。
N-末端乙酰化修飾是在真核生物中廣泛存在的修飾形式，其中N末端α-乙酰化（N-alpha-acetylation）通常是翻譯中同時發(fā)生的，一般發(fā)生在新生肽鏈大約40個殘基長的時候。這種修飾形式普遍存在，比如一些細菌細胞中大約80%的可溶蛋白是N端α-乙酰化修飾的。
之前的研究證明N末端α-乙酰化修飾蛋白與細胞對凋亡信號的敏感性密切相關，在這篇文章中，研究人員通過生化實驗分析蛋白乙酰化狀態(tài)，證明了蛋白N末端α-乙酰化受到乙酰輔酶A（acetyl-CoA）的調控——乙酰輔酶A是乙酰基的活化形式，參與各種乙酰化反應，也是糖類、脂肪、氨基酸氧化時的重要中間產(chǎn)物。
研究人員還提出，由于Bcl-xL是一種著名的影響線粒體代謝的抗凋亡蛋白，因此他們認為這一因子可能在末端α-乙酰化修飾蛋白與凋亡之間搭建了橋梁。研究人員通過一系列實驗證明了這一點，從而提出N末端α-乙酰化修飾蛋白的代謝調控可以促進細胞生存。
袁鈞英教授研究組獲得了多項細胞凋亡的研究成果，去年還與國內的研究人員共同發(fā)現(xiàn)了一種新的具有葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌的小分子化合物，這不僅揭示了胰島素分泌調控的新機制，而且提出了一種可能作為新型促胰島素分泌劑的先導化合物。
這項研究是由她與生化與細胞所吳家睿研究組以及上海有機所馬大為研究組共同合作完成的。
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