阿茲海默癥

日期：2011-07-15 08:46:28

阿茲海默癥（Alzheimers disease，簡稱AD）是一種漸進性，神經退行性疾病，目前沒有有效地治療及預防的藥物或治療措施。現有的藥物只能減緩疾病的癥狀，而無法根治阿茲海默癥，幾年內阿茲海默癥患者都會有不同的程度的行為能力喪失甚至死亡，因此這一課題也成為了全球科學家們關注的領域之一。最新出版的Nature雜志（7月14日）聚焦了這一疾病，從疾病本身，到生物標記，藥物，疫苗等方面進行了展望。

阿茲海默癥

1906年，德國的神經科學家愛羅斯˙阿茲海默(Alois Alzheimer)首次記錄了阿茲海默癥患者腦部的微觀變化。他呈獻一位女性的病理解剖圖，這位女性的心智在她往生的前幾年漸趨混亂。他將他由這位女性的腦部所觀察到的變化稱之為班塊（plaques）和糾結（tangles）。這些特征只能藉著病理解剖被觀察到。糾結和斑塊會阻斷神經彼此溝通和傳遞訊息的功能。

這種疾病由于最顯著的早期癥狀為健忘，因此又被稱為老人癡呆癥、老年失智癥，通常表現為逐漸增加的短期記憶缺失，而長期記憶則相對不受病情的影響。隨著病情的加重，病人的語言能力，空間辨別能力，認知能力會逐步衰退。受AD影響的神經功能通常與大腦的額葉（frontal lobe）聯系緊密，這反映了疾病的病理學過程。

生物標記

今年5月《Nature Genetics》雜志刊登了這一疾病的重要研究成果：來自英國，德國，美國等多個國家的研究人員組成的研究組剖析了幾個與阿茲海默癥相關的新基因，為深入了解和研究這一疾病提供了重要資料。

這四種與阿茲海默癥相關的新基因為MS4A、CD2AP、CD33和EPHA1。這項研究是由來自44所美國大學和研究機構的科研人員共同完成的，是迄今涉及科研人員最多的一次關于阿爾茨海默氏癥的研究之一。

在研究中，來自不同大學和研究機構的科研人員將他們各自的研究數據進行了綜合對比和分析，所涉及的被調查對象共達5.4萬人。研究人員指出，基因研究所取得的成果對今后防治阿茲海默癥意義重大，研究人員可據此了解這一疾病的起因，并對潛在病人進行甄別，以便在癥狀尚未出現時就及時采取防治措施。

另外英國，德國等處的研究人員也發表了相似的研究成果，他們發現另外幾個與阿茲海默癥有關的基因：ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33和CD2AP。令大家感興趣的是，這些基因都與膽固醇代謝和炎癥有關。

藥物研究進展

今年來自美國的科學家們發現一種原先被用于治療哮喘的藥物可以減少β淀粉樣蛋白的含量，從而減緩阿茲海默癥的發展。

在過去的研究中，科學家們發現大腦中兩種酶的相互作用控制著β淀粉樣蛋白的產量。一旦β淀粉樣蛋白產量過高，就會造成神經元死亡從而形成大腦中的斑塊。這些斑塊數量的多少被用作為衡量AD嚴重程度的指標之一。

在研究中，他們發現一種原先用于治療哮喘的藥物能夠抑制大腦中兩種酶的活動，從而可以幫助控制阿茲海默癥。動物實驗發現，接受藥物的小鼠的大腦中淀粉樣蛋白斑塊減少了50%。

研究者同時表示，這種酶作用于全身，它不僅在阿茲海默癥淀粉樣斑塊形成中起了很大作用，同時還有其他多種功能。對于這種酶的抑制可能會引起其他一些疾病，比如癌癥等。而這種原來用于哮喘的藥物，能夠僅僅抑制該酶的不良影響，而保存它其他方面的功能，是治療阿茲海默癥潛在的良藥。

疫苗

人造疫苗可以靶向作用于β-淀粉樣蛋白治療阿茲海默癥，一些疫苗都是通過Affitope技術開發的。Affitope技術是通過設計的肽模擬物誘導抗體對抗天然的抗原，而不會產生系統免疫應答。AFFiRiS、默克、俄克拉荷馬醫學研究基金會和美國聯合生物醫學公司也都在對AD疫苗進行研究。

今年一項最新研究證明盡管bapineuzumab針劑無法治愈阿茲海默癥，但是研究發現，它或可阻止疾病惡化，甚至逆轉已經出現的腦部損傷。這種疫苗正在全世界范圍內超過一萬個病人身上進行試驗，目前針對被視為不可治愈階段的疾病第三期，只有兩種疫苗在進行終期臨床試驗。 bapineuzumab可以用于預防，在一些病人身上甚至可以逆轉疾病的發展，它可以阻止造成淀粉樣蛋白形成，從而阻止記憶喪失。早期診斷檢查的日益成熟，使得該疫苗可以盡可能早的用于患者。這種疫苗可以減緩疾病的進程，避免患者失去走路、說話甚至吞咽的功能。