核仁小分子RNA高脂下導(dǎo)致細(xì)胞死亡
日期：2011-07-13 08:14:33
過(guò)多食用巧克力除了增加體重外，還會(huì)形成一個(gè)有毒環(huán)境，殺死細(xì)胞。研究人員表示他們找到了在這一過(guò)程中扮演重要角色的因素，也就是核仁小分子RNA。科學(xué)家此前認(rèn)為這種RNA分子只修飾其他RNA分子。抑制這些令人吃驚的RNA分子能夠提供一種新方式，對(duì)抗肥胖。肥胖是導(dǎo)致心臟病和腎衰竭的主要原因之一。
通常情況下，如果我們過(guò)度放縱由貯脂細(xì)胞構(gòu)成的脂肪組織，便會(huì)有過(guò)量卡路里在血液中循環(huán)。脂肪細(xì)胞并不總能應(yīng)付現(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)中的大量脂肪，導(dǎo)致過(guò)量脂肪在血液中循環(huán)。當(dāng)體內(nèi)其他細(xì)胞獲取額外脂肪時(shí)，便會(huì)破壞內(nèi)部機(jī)制和基因活性，導(dǎo)致它們以“自殺”方式結(jié)束自己的生命。這種大規(guī)模細(xì)胞“自殺”事件會(huì)導(dǎo)致腎臟和心力衰竭。
此項(xiàng)研究由圣路易斯華盛頓大學(xué)的心臟病學(xué)家吉恩·斯查菲領(lǐng)導(dǎo)，研究論文刊登在《細(xì)胞—代謝》上。研究過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種似乎應(yīng)對(duì)這種細(xì)胞中毒身亡負(fù)責(zé)的基因。這個(gè)基因的rpL13a片段并不對(duì)蛋白質(zhì)編碼，而是對(duì)名為“核仁小分子RNA”（snoRNA）的RNA分子進(jìn)行編碼。這種分子的主要工作是修飾其他RNA分子。
為了確定核仁小分子RNA是否在高脂肪環(huán)境下導(dǎo)致細(xì)胞死亡，斯查菲和同事將由這種基因編碼的3個(gè)核仁小分子RNA加入帶有遭破壞的rpL13a基因的細(xì)胞。這些細(xì)胞隨后自殺身亡。其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大量脂肪酸的存在提高了蛋白質(zhì)和rpL13編碼的核仁小分子RNA數(shù)量。rpL13a產(chǎn)生的核仁小分子RNA抑制細(xì)胞活動(dòng)，致使細(xì)胞因大量壓力死亡，而不僅僅是脂肪過(guò)量。研究人員將一種熒光標(biāo)簽植入核仁小分子RNA，最后發(fā)現(xiàn)核仁小分子RNA并不像以前認(rèn)為的那樣留在細(xì)胞核內(nèi)，而是進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)核仁小分子RNA說(shuō)明，這種分子擁有很多研究人員未知的功能。
斯查菲表示，這項(xiàng)研究為預(yù)防糖尿病和肥胖癥等疾病造成的生理?yè)p傷開(kāi)辟了新方式，原因在于研究人員已經(jīng)找到未來(lái)藥物研發(fā)應(yīng)鎖定哪些分子。美國(guó)北卡羅來(lái)納州立大學(xué)生物學(xué)家斯圖亞特·麥克斯韋表示，這是一項(xiàng)重要的研究，因?yàn)檠芯勘砻骱巳市》肿覴NA能夠幫助確定細(xì)胞是否死于自殺。他說(shuō)：“這項(xiàng)研究促使人們考慮這些RNA分子除了傳統(tǒng)功能外還扮演其他哪些角色。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為它們的功能僅限于修飾其他RNA分子。”
