PNAS新文章聚焦自噬
日期：2011-07-11 08:15:04
這篇文章的通訊作者是來自清華大學生命科學學院的俞立教授，其早年畢業于四川大學生物系，2000年獲得北京大學分子生物學博士學位。近年來主要研究方向為自吞噬在細胞及分子水平上的調控機制及細胞程序性死亡機理，并取得了一系列突破性進展，在Science、cell、Nature等國際頂級學術期刊上發表多篇研究論文。
自噬（autophagy）是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年發現細胞內有“自己吃自己”的現象后提出的，是指從粗面內質網的無核糖體附著區脫落的雙層膜包裹部分胞質和細胞內需降解的細胞器、蛋白質等成分形成自噬體（autophagosome），并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內容物，以實現細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新的一個分解代謝過程。自噬作為一種進化上非常古老和保守的代謝途徑，參與調節細胞物質的合成，降解和重新利用之間的代謝平衡，影響參與到生物生命過程的方方面面。然而長期以來由于受限于研究手段和技術，這一課題具體的分子信號途徑和機理缺乏深入的研究。進入新世紀以來，自噬重新又進入了人們的視野，成為了一個研究熱點。
TOR激酶是氨基酸、ATP和激素的感受器，對細胞生長具有重要調節作用，抑制自噬的發生，是自噬的負調控分子，并發揮 “門衛（gatekeeper）”作用。此外，過去的研究還證實在饑餓誘導的自體吞噬后，細胞可通過激活TOR激酶及相關信號從而實現自噬溶酶體的重構。
在這篇文章中，俞立領導的研究小組發現一個叫做Spinster的基因編碼生成了一種帶有糖轉運體標記的溶酶體外溢玻璃酸酶（lysosomal efflux permease）。Spinster蛋白通過自身糖轉運體活性參與對自噬溶酶體的重構的調控。在果蠅中研究人員證實Spinster基因突變可導致溶酶體內糖類積聚，從而引起溶酶體膨大，并最終導致細胞內大量膨大的自體溶酶體積聚。
研究結果表明Spinster對TOR激酶激活介導的自噬溶酶體的重構起關鍵性調控作用。新研究發現為科學家們更深入地了解自吞噬在細胞及分子水平上的調控機制提供了新的研究數據。
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