研究發現NF-κB通路調控新機制
日期：2011-06-30 08:44:41
近日來自美國貝勒醫學院、德克薩斯大學達拉斯西南醫學中心的研究人員發現了NF-κB信號通路調控的一個關鍵蛋白：NLRX1蛋白，這一分子有可能在未來成為治療癌癥和傳染性疾病的有效分子靶點。相關研究成果發表在著名國際期刊《細胞》（Cell）旗下的子刊《免疫》（Immunity）雜志上。
領導這一研究的是著名華人科學家王榮福博士，其自浙江大學畢業后，赴美攻讀博士學位（喬治亞大學分子遺傳學），之后在斯坦福大學微生物和免疫學系從事博士后研究。現任美國貝勒醫學院終身教授、浙江大學兼任教授。主要研究方向是腫瘤抗原的鑒定和腫瘤疫苗的制備。曾在Science,Cell, J.Exp.Med., Nature Med.等國際著名雜志發表論文近百篇。
核轉錄因子κB（nuclear factorκB，NFκB）是免疫應答、炎癥反應和機體發育過程中的一種關鍵轉錄因子，對于多種基因表達的上調起關鍵作用。它在細胞中的定位與活力受到嚴格的調控。如果這些調節發生異常，就會導致微生物侵染、自身免疫疾病，發育異常和腫瘤等病理現象。然而一直以來科學家們對于NFκB信號調控的分子機制卻并不是很清楚。
在這篇文章中，研究人員在對天然免疫系統中核苷酸結合寡聚結構域樣受體(NLR)家族成員——NLRX1的研究工作中，發現其對Toll樣受體(Toll-like receptors, TLR)介導的NF-κB通路激活起重要的抑制作用。在脂多糖（LPS）的刺激下，NLRX1可快速泛素化，與TRAF6分離，結合到IKK復合物上，從而導致IKKα 和 IKKβ磷酸化及NF-κB激活受到抑制。在NLRX1基因敲除的細胞中，研究人員發現LPS刺激可顯著促進IKK磷酸化以及NF-κB NF-κB 反應性細胞因子生成。此外，體內試驗數據表明NLRX1敲除小鼠在LPS誘導下血漿中的IL-6水平顯著增高，且更容易發生敗血癥性休克。
研究結果表明NLRX1通過與TRAF6 和 IKK復合物的相互作用，對TLR誘導的NF-κB信號通路激活發揮關鍵的負調控作用。這一研究發現對于闡釋天然免疫和炎癥反應調節過程的本質具有非常重要的意義。NF-κB信號作為天然免疫系統的主要調控信號通路之一，與多種人體免疫相關疾病的發生發展密切相關，新調控因子的發現未來治療癌癥和傳染性疾病等提供了一個有潛力的分子靶點。
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