科學(xué)家發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙相關(guān)受體

日期：2011-04-20 08:15:00

新發(fā)現(xiàn)將對改善創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的診斷和治療提供幫助

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）又叫創(chuàng)傷后緊張癥，是對令人不安的經(jīng)歷作出的一種不良的心理反應(yīng)，這些經(jīng)歷會對許多人的一生造成影響，但是這種病癥背后的生物進(jìn)程卻尚未搞清。如今，美國科學(xué)家已經(jīng)鑒別出了一種與性別有關(guān)的腦垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（PACAP），及其與PTSD有關(guān)的受體（PAC1），這一成果將對改善這種疾病的診斷和治療提供幫助。

PACAP是一種服務(wù)于多種生物功能的激素，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)。為了研究PACAP信號在心理壓力中可能扮演的角色，美國馬里蘭州霍華德·休斯研究所的Kerry J. Ressler和同事對1200多例心理高度受創(chuàng)的PTSD患者以及非PTSD人員進(jìn)行了調(diào)查。

研究人員首先在64名受試者的血液樣本中測量了PACAP38的水平，這是一種包含有38個氨基酸殘基的PACAP異形體。研究人員發(fā)現(xiàn)，在女性——而非男性中，PACAP38的水平與PTSD的診斷及心理癥狀有關(guān)。此外，具有高PACAP循環(huán)水平的女性——而非男性——在恐懼調(diào)節(jié)范式中表現(xiàn)出了一種增強(qiáng)的吃驚反應(yīng)，從而為PACAP信號與女性壓力反應(yīng)之間的一種聯(lián)系提供了生理學(xué)證據(jù)。

接下來，研究人員在1200多位個體的樣本中搜索了PTSD與編碼PACAP（ADCYAP1）和PAC1 (ADCYAP1R1)的基因突變之間的遺傳學(xué)聯(lián)系。在44個單核苷酸多態(tài)性（SNP）研究中，只有ADCYAP1R1 SNP（特指rs2267735）表現(xiàn)出了與PTSD之間的一種聯(lián)系，并且這種關(guān)聯(lián)被發(fā)現(xiàn)僅僅存在于女性之中。重要的是，這種SNP發(fā)生在ADCYAP1R1的雌激素響應(yīng)要素中。這一補(bǔ)充研究表明，雌激素能夠調(diào)節(jié)ADCYAP1R1的表達(dá)，同時能夠解釋在當(dāng)前研究中發(fā)現(xiàn)的與性別有關(guān)的聯(lián)系。就像PACAP38的含量一樣，rs2267735 SNP的存在預(yù)示了女性在一個恐懼調(diào)節(jié)范式中增強(qiáng)的吃驚反應(yīng)。

表觀遺傳機(jī)制被認(rèn)為在調(diào)節(jié)嚴(yán)重創(chuàng)傷的長期影響中扮演了一個角色。與這種認(rèn)識相一致，Ressler等人發(fā)現(xiàn)，在一種與性別無關(guān)的方式中，編碼PAC1的基因的甲基化與PTSD有關(guān)。

為了給這些研究成果提供更進(jìn)一步的驗證，研究人員在嚙齒動物中將巴甫洛夫恐懼調(diào)節(jié)作為一種模式。定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）顯示，在小鼠恐懼的鞏固過程中，杏仁核中的Adcyap1r1 mRNA增加了1.5倍。此外，與被植入了安慰劑微粒的雌鼠相比，被植入雌激素微粒的雌鼠在終紋床核——強(qiáng)烈受性激素影響的一個杏仁核延伸區(qū)域——中表現(xiàn)出了更高水平的Adcyap1轉(zhuǎn)錄。因此，雌激素信號似乎導(dǎo)致了PACAP的表達(dá)。

研究人員在最近出版的《自然》雜志上報告了這一研究成果。

研究人員表示，總的來看，這些研究表明，受雌激素調(diào)節(jié)的PACAP信號在嚴(yán)重創(chuàng)傷不良響應(yīng)的易損性賦予上扮演了一個角色。這些發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么女性患上PTSD的幾率是男性的兩倍，并強(qiáng)調(diào)了這種疾病可能的生物靶標(biāo)和治療靶點。