7大腫瘤學研究論文（專家推薦）

日期：2011-04-14 08:22:05

“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名醫學家”，是由美國哈佛大學和英國劍橋大學等全世界2500名國際頂級醫學教授組成的國際權威機構。其中近期最受關注的七篇腫瘤學論文如下：

1.移植無需配型

M. Guo et al., "Infusion of HLA-mismatched peripheral blood stem cells improves the outcome of chemotherapy for acute myeloid leukemia in elderly patients," Blood, 117:936-41, 2011. Evaluated by Arati Rao, Duke Univ; Riccardo Varaldo, U of Genova and S Martino Hosp, Italy; Nelson Chao, Duke Univ Med Cntr.

解放軍307醫院血液科主任、博士生導師艾輝勝在國際權威學術雜志《血液》（Blood）上發表了的題為“半相合造血干細胞輸注改善老年急性髓細胞白血病療效”的學術論文。領導這一研究的艾輝勝教授是著名骨髓移植專家，我國非清髓造血干細胞移植的創始人。長期從事血液病的臨床和基礎研究。對放射病、血液病，尤其是白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合癥的疾病診斷、治療和造血干細胞移植有深入研究。曾榮獲第二屆全國中青年醫學科學之星榮譽稱號。

老年急性白血病對所有治療反應差，造血抑制時間長，并發癥多，其療效很差，而且近20年來無明顯進步，不少老年患者選擇了放棄治療。307醫院血液科主任、博士生導師艾輝生及其團隊，從2004年開始對老年白血病進行了系統的微移植試驗和臨床研究。在前期體外和動物實驗的基礎上，他們在國內外首先開展了HLA半相合微移植治療老年白血病的原創性研究。58例年齡在60—88歲急性髓細胞白血病患者采用微移植治療后，病人的白細胞和血小板均較單純化療組提前恢復7—10天，嚴重感染率降到26.7%，完全緩解率達到80%，2年白血病存活率提高到38.9%。微移植后病人形成供者細胞微量嵌合體，而且全部病例均未見GVHD等移植相關并發癥。這是迄今為止國內外所有老年白血病研究中治療最好的結果。

2.大腦放療評估

E. Thiel et al., High-dose methotrexate with or without whole brain radiotherapy for primary CNS lymphoma (G-PCNSL-SG-1): a phase 3, randomised, non-inferiority trial," Lancet Oncol, 11:1036-47, 2010. Evaluated by Priya Kumthekar and Jeffrey Raizer, Northwestern Univ; Roger Abounader and David Schiff, U of Virginia Neuro-Oncology Cntr.

大劑量氨甲蝶呤是初診的原發中樞的淋巴瘤的標準治療。由于全腦放療可能出現遲發的神經毒性，目前對其是否為標準治療尚有爭議。我們的研究旨在了解大劑量氨甲蝶呤為基礎的一線化療在總生存方面是否不劣于相同化療加全腦放療。

研究人員隨機選取了551例病人（中位年齡63歲，IQR 55-69），其中318例按方案接受治療。在按方案接受治療的病例中，加全腦放療病例（n=154）的中位總生存時間為32.4月 (95% CI 25.8-39.0)，不加全腦放療病例（n=164）的中位總生存時間為37.1月 (95% CI 27.5-46.7)，風險比1.06 (95% CI 0.80-1.40; p=0.71)。結果不能證明本研究的假設為真。加全腦放療病例的中位無進展生存時間為18.3月 (95% CI 11.6-25.0)，不加全腦放療病例的中位無進展生存時間為11.9月 (95% CI 7.3-16.5; p=0.14)。持續CR病例中，加全腦放療組較不加全腦放療組出現更多的治療相關神經毒性（臨床診斷22/45, 49%; 神經影像學診斷35/49, 71% vs 9/34, 26%; 16/35, 46%）。

3.乳腺癌存活預測

B.E. Kiely et al., "How long have I got? Estimating typical, best-case, and worst-case scenarios for patients starting first-line chemotherapy for metastatic breast cancer: a systematic review of recent randomized trials," J Clin Oncol, 29:456-63, 2011. Evaluated by Michael Fisch, U of Texas, MD Anderson Cancer Cntr.

這篇文章收集了1萬3千多個女性乳腺癌患者樣品，分析了她們生存狀況的詳細細節，并提出了一些臨床指導。

4.細節提高預后評估成功率

S. Mook et al., "Independent Prognostic Value of Screen Detection in Invasive Breast Cancer," J Natl Cancer Inst, 103:585-97, 2011. Evaluated by Alberto Quaglia National Cancer Res Inst, Italy.

5.一種生殖癌癥的遺傳學

K. Frank-Raue et al., "Risk profiles and penetrance estimations in multiple endocrine neoplasia type 2A caused by germline RET mutations located in exon 10," Hum Mutat, 32:51-58, 2011. Evaluated by Rute Tomaz, Jaime Miguel Gomes Pita and Branca Cavaco, Inst Portugues de Oncologia de Lisboa, Portugal.

6.殺死所有的腫瘤細胞

F. Notta et al., "Evolution of human BCR-ABL1 lymphoblastic leukaemia-initiating cells," Nature 469:362-67, 2011. Evaluated by Catriona Jamieson, UCSD.

從人類詞語字典中第一次出現“癌癥”一詞至今，人們總是“談癌色變”。盡管近幾十年來全球的科學家們竭力于開展大量的腫瘤生物學研究以揭示癌癥發生發展的生物學機制，然而目前對于癌癥的診斷以及治療仍很困難。此外，即便是同一種癌瘤的患者在臨床上對放、化療的治療敏感性以及預后也可表現出顯著的差異，這其中最主要的原因就是腫瘤的異質性（heterogeneity）。

所謂腫瘤的異質性就是指腫瘤細胞在生長過程中，經過許多代分裂繁殖產生的子細胞，呈現不同的基因改變或其他大分子的改變，從而使得腫瘤的生長速度、侵襲能力、對抗癌藥物的敏感性等多方面產生差異。了解腫瘤異質性對于揭示腫瘤基礎研究及臨床研究中出現的許多譯文具有重要的意義。因而近年來利用基因組和組織學分析方法研究腫瘤的遺傳復雜性和異質性日益成為科學家們的研究熱點。

來自兩個不同研究機構的科研小組對“急性淋巴母細胞白血病”(ALL)患者進行了全面的遺傳異質性分析，并推斷出了在疾病發展過程中不同亞克隆形成的演化途徑。這兩項研究成果先后發表在國際著名期刊《自然》（Nature）雜志上，并榮登最新一期《自然綜述癌癥》（Nautre Cancer Reviews）研究亮點推薦。

7.微管抑制劑延長生命

J. Cortes et al., "Eribulin monotherapy versus treatment of physicians choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study," Lancet 377:914-23, 2011. Evaluated by Blair Irwin and Jeffrey Peppercorn, Duke Univ.

“Faculty of 1000 Biology”創辦于2002年1月，是一種在線科研評價系統，其推薦原則立足于論文本身的科學意義而非發表在什么雜志上。該系統根據全球2300多名資深科學家的意見，提供對近期發表的生物科學論文的快速評論，目的是幫助廣大科研人員遴選和發現有價值的研究工作。該機構專家根據論文對當前世界生物醫學和臨床實踐的貢獻程度和科學價值，每年對全球SCI文章總數不足千分之二的優秀精品醫學論文進行推薦和點評，并賦予“F1000論文”稱號向醫學界推薦，涵蓋了醫學各個學科，是一項很高的學術榮譽。