近期,復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院孫剛教授的科研成果,“人類分娩啟動機(jī)制研究獲新突破——科學(xué)基金項(xiàng)目為設(shè)計防治早產(chǎn)新藥提供思路”獲得新突破。據(jù)悉,早產(chǎn)是圍產(chǎn)期新生兒死亡的主要原因。近年來的研究還發(fā)現(xiàn),早產(chǎn)兒較足月兒成年后更易患肥胖及代謝綜合征等疾病,但目前尚缺乏防治早產(chǎn)的有效手段,其原因在于人類分娩啟動機(jī)制尚未闡明。因此,解析人類分娩啟動機(jī)制一直是國際生殖健康領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。在國家自然科學(xué)基金和復(fù)旦大學(xué)啟動經(jīng)費(fèi)的資助下,孫剛課題組對人類妊娠晚期胎膜前列腺素合成的正反饋機(jī)制進(jìn)行了深入研究。研究發(fā)現(xiàn)胎膜存在糖皮質(zhì)激素生成的正反饋環(huán)路,該環(huán)路是由轉(zhuǎn)錄因子C/EBP介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素上調(diào)自身活化酶11beta-HSD1表達(dá)實(shí)現(xiàn)的,而不斷生成的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)胎膜前列腺素的合成,這與糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)其它部位抑制前列腺素合成的抗炎作用相悖。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素通過誘導(dǎo)Gs蛋白激活cAMP/PKA/CREB途徑促進(jìn)胎膜細(xì)胞前列腺素合成的關(guān)鍵酶cPLA2和COX2的表達(dá),從而形成妊娠晚期人胎膜前列腺素合成的正反饋機(jī)制。
以上工作的系列論文發(fā)表在J Clin Endocrinol Metab 、Endocrinology 和Mol Endocrionl等內(nèi)分泌領(lǐng)域的權(quán)威雜志,部分內(nèi)容被Mol Endocrinol雜志推薦為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)亮點(diǎn)、并被美國Medlinx網(wǎng)站重點(diǎn)介紹。
目前該課題組針對糖皮質(zhì)激素在人類妊娠和胎兒發(fā)育中作用的深化研究又取得了重要進(jìn)展,由孫剛教授指導(dǎo)的兩位研究生的新論文分別被2011年美國婦產(chǎn)科年會(SGI)遴選為大會發(fā)言。該研究對于認(rèn)識應(yīng)激與早產(chǎn)的關(guān)系和糖皮質(zhì)激素在人類分娩啟動中的作用具有重要的臨床意義。
據(jù)悉,孫剛教授在國家自然科學(xué)基金和復(fù)旦大學(xué)啟動經(jīng)費(fèi)的支持下,建立了分子生殖內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室。目前,實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)具備成熟的胎盤、胎膜細(xì)胞培養(yǎng)和基因表達(dá)調(diào)控研究技術(shù)。