Nature揭示乳腺癌治療新靶點

日期：2011-02-18 15:10:54

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是抑制性T細(xì)胞的一種功能亞群，天然的Treg細(xì)胞于1995年由日本學(xué)者sakaguchi首次報道，它們約占外周血CD4+ T細(xì)胞數(shù)的5%-10%。近年來許多學(xué)者對Treg在腫瘤免疫方面大量的研究證實，肝癌、肺癌、卵巢癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌、急慢性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌等癌癥患者外周血或腫瘤局部Treg成分顯著增加，并通常暗示著不良的預(yù)后，然而科學(xué)家們對于其詳細(xì)機(jī)制卻不清楚。

近日來自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員在乳腺癌模型小鼠中證實這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可生成一種蛋白推動乳腺癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，從而顯著地提高了癌癥的死亡風(fēng)險。新研究發(fā)現(xiàn)為乳腺癌的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點。相關(guān)研究成果公布于2月16日的《自然》(Nature)雜志網(wǎng)絡(luò)版上。

研究人員在乳腺癌模型小鼠中發(fā)現(xiàn)表達(dá)高水平炎性蛋白RANKL的小鼠更容易形成轉(zhuǎn)移性肺癌。當(dāng)研究人員將合成的RANKL直接注入腫瘤中時觀察到了相同的促轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。進(jìn)一步的研究證實調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是生成這些腫瘤中RANKL的主要來源。研究結(jié)果表明RANKL在調(diào)控性T細(xì)胞促進(jìn)乳腺癌擴(kuò)散中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。

“在這一研究中我們證實了RANKL水平增高可推動乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，現(xiàn)在我們已開始致力于尋找在乳腺癌患者體內(nèi)終止或抑制RANKL生成的途徑，”加州大學(xué)圣地亞哥分校基因調(diào)控與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實驗室以及莫爾斯癌癥研究中心（Moores Cancer Center）著名藥理學(xué)和病理學(xué)教授Michael Karin博士說道。

RANKL是已知與多種退行性骨病包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的因子。2010年6月，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了首個RANKL抑制劑用于對骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后婦女的治療

“當(dāng)我們在小鼠中控制RANKL生成時，證實小鼠的癌癥擴(kuò)散亦隨之減慢或終止，”Karin說：“下一階段我們將集中對阻斷RANKL生成的藥物進(jìn)行研究以確定它們影響乳腺癌擴(kuò)散的機(jī)制。”

目前也有一些其他的乳腺癌研究證實RANKL與人工黃體酮驅(qū)動的乳腺癌發(fā)生有關(guān)。根據(jù)婦女健康關(guān)懷研究（Womens Health Initiative）和百萬婦女研究（Million Women Study）的數(shù)據(jù)，利用黃體酮進(jìn)行激素代替治療和避孕可顯著提高乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險。新研究發(fā)現(xiàn)表明阻斷RANKL的藥物或可有效地預(yù)防乳腺癌發(fā)生以及抑制乳腺癌的發(fā)展，從而為乳腺癌的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點。