中科院巴斯德研究所miRNA研究新進展
日期：2011-01-26 13:34:21
論文的第一作者為上海巴斯德研究所的博士研究生梁德光，藍柯研究員為論文的通訊作者。該研究得到國家973計劃、國家自然科學基金、中國科學院“百人計劃”和賽諾菲-安萬特-中科院上海生命科學研究院優秀青年人才基金項目的資助。
卡波濟肉瘤病毒是一種重要的人類腫瘤病毒，它可以引起卡波濟肉瘤（KS）、原發性滲出性淋巴瘤（PEL）、多中心性卡斯特曼病（MCD）等數種惡性腫瘤。其中KS是AIDS患者中最常見的惡性腫瘤。KSHV屬于2型g-人類皰疹病毒，其基因組有140~160Kb，編碼了多達90個以上的開放閱讀框（ORF）和至少17個成熟的病毒miRNA。KSHV miRNA的功能研究是當前的國際研究熱點。
在這篇文章中研究人員利用生物信息學分析，預測了天然免疫中關鍵的調控因子IKKe是病毒編碼的miR-K12-11潛在的靶分子。他們發現，miR-K12-11可以特異性下調IKKe的3‘UTR報告基因活性，并且將miR-K12-11導入相關細胞后，可以在蛋白水平顯著下調IKKe表達水平。進一步研究發現，IKKe的表達水平在KSHV感染的細胞中顯著下調，而用miR-K12-11特異的inhibitor處理后，IKKe表達水平得到一定回復。此外，miR-K12-11可以抑制IKKe所介導的IRF3磷酸化，從而削弱了干擾素通路和降低了細胞的抗病毒天然免疫反應。他們還發現，miR-K12-11可以抑制IKKe對KSHV裂解期的協同激活作用。
該研究首次報道了KSHV miRNA在對抗天然免疫中的作用，并揭示了KSHV miRNA可以通過調控天然免疫的關鍵分子參與病毒潛伏狀態的維持。為進一步闡明KSHV潛伏感染機制和針對KSHV持續感染的臨床藥物篩選提供線索。
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