中外學者聚焦流感

日期：2011-01-13 10:53:37

隨著天氣的持續變冷，流行性感冒的情況越來越嚴重，近期歐洲又傳來了許多有關甲流的疫情變化，讓我們更加擔心今年的流感情況。近期來自歐洲和國內動物研究所的研究人員獲得了流感疫苗，以及對抗流感病毒的新研究成果，給力抗擊流感的斗爭。

來自歐洲七國科研人員組成的研究小組自《PLoS Medicine》公布了一項最新發現，這一發現證明了把甲型H1N1流感2009毒株納入2010-11季節流感疫苗的疫苗有效性。

研究人員監測網絡進行了一個多中心的病例對照研究。對因為流感樣疾病而看醫生的病人在癥狀出現的8天內取了鼻拭子和咽拭子。如果病人在流感樣疾病出現超過14天之前接種了這種疫苗，則被認為進行了免疫接種，如果他們根本沒接種過疫苗或者疫苗是在癥狀出現之前的不到15天內接種的，則他們被認為沒有接種。

這一研究組分析了在癥狀出現之前不到8天進行接種、在8到14天之間（包括這兩天）進行接種、遠在14天之前進行接種的人們的流感免疫接種效果，并把他們與那些從未接種過疫苗的人們進行了比較。這組作者使用統計模型，根據3個年齡組（小于15歲、15到64歲以及65歲以上）以及慢性病的存在，衡量了大流行流感疫苗的有效性。在這場大流行的晚期階段獲得的這些結果提示這種大流行H1N1疫苗提供了良好的保護（疫苗有效性估計在65%到100%之間）。這項發現還提示2009-10季節流感疫苗（而不是這種大流行H1N1疫苗）并不能預防大流行H1N1流感。

另外來自中科院動物研究所的研究人員發現在病毒感染宿主細胞的過程中發揮關鍵作用的流感病毒血凝素融合肽能作為新型抗微生物肽分子設計模板，為開發和設計新型抗感染類藥物先導提供了新的資源，這一研究成果公布在Journal of Medicinal Chemistry雜志上。

流感病毒血凝素融合肽在病毒感染宿主細胞的過程中發揮關鍵作用。該功能域由20個左右的中等疏水的氨基酸組成。在膜環境下這些融合肽形成α-螺旋構象，插入受感染細胞膜以此介導病毒和宿主細胞膜的融合。在之前的研究中，研究人員已經發現來自于無脊椎動物毒液的抗微生物肽在氨基酸組成、分子大小以及空間結構上與流感病毒血凝素融合肽高度相似。基于膜靶向的共同特性，我們提出這兩類分子趨同進化的分子機制。

最新這篇文章則開發了這種趨同進化的功能意義。通過羧基端酰氨化修飾以及結構上兩親性平衡的調整，研究人員設計并化學合成了A型流感病毒H3N2血凝素融合肽的13個氨基酸小肽（HA-FD-13）及其三個突變體（HA-FD-13a，HA-FD-13G12I，，HA-FD-13aG12I）。核磁共振研究證實所有這些病毒來源的序列在人工膜環境下均呈現α-螺旋構象。功能測試發現羧基端酰氨化修飾作為功能開關能夠開啟病毒融合肽的抗微生物活性。進一步調整兩親性平衡則作為增效馬達極大地提高了這些分子的活性及殺菌范圍。

抗生素抗性正在成為世界范圍的公共健康問題。這項工作為開發和設計新型抗感染類藥物先導提供了新的資源；其獨特的設計思路也有望拓展到其它包膜病毒融合肽的新分子設計領域。