JCB揭示脂肪形成新機制

日期：2011-01-12 15:15:20

近日來自美國貝勒醫學院的研究人員在新研究中發現人體的脂肪細胞并非完全相同，并揭示了活化因子SRC-2和SRC-3影響脂肪形成的作用機制，新研究發現或將推動科學家們了解2型糖尿病和肥胖癥的病機，并為開發新的治療策略指明了方向。研究論文發表在本月的《細胞生物學雜志》（Journal of Cell Biology）上。

“人類細胞中脂肪以及關鍵調控因子過氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ）的含量存在著非常大的差異，然而脂肪細胞中的甾體激素受體輔活化因子SRC- 2和SRC-3的水平則維持在相對穩定的水平，”論文的第一作者、貝勒醫學院的博士后研究人員Sean M. Hartig說道：“從前的研究證實PPARγ是身體內脂肪細胞生成的重要調控因子，而甾體激素受體輔活化因子則可通過控制PPARγ的轉錄從而使身體的脂肪蓄積達到最大化?！?/P>

“我們的研究表明細胞中的PPARγ與脂質并不總是存在線性聯系，”論文的資深作者、貝勒醫學院集成顯微鏡中心主任、分子與細胞生物學系副教授 Michael Mancini博士說道：“以前科學家們總是將PPARγ與脂質直接劃上等號關系。當我們利用高通量顯微鏡以及定制軟件對這群細胞進行深入研究時，我們獲得了意外的發現。”

在新研究中Mancini和Hartig利用了一種高性能的自動化顯微成像技術在極短的時間內獲得了數千個單細胞的圖片并對這些脂肪細胞的成分進行了定量分析。

“Sean檢測了每個細胞中的脂質含量，”Mancini說：“利用熒光染料和抗體Sean對每個細胞中的脂肪含量和PPARγ表達情況進行了定量分析?！?/P>

“我們意外地發現某些根本不表達PPARγ的細胞最終不知何故地轉變成為了脂肪細胞，而一些表達高水平PPARγ的細胞則并不顯示脂肪細胞的特征，”Hartig說：

在進一步的研究中研究人員證實SRC-2 和SRC-3在脂肪形成過程中同時發揮抑制磷酸化PPARγ–S114和調控細胞內PPARγ表達的雙重功能。當研究人員敲除細胞內SRC-2 和SRC-3發現具有低水平脂質和高水平PPARγ的細胞比例顯著增加。

Hartig認為這一發現具有重要的意義。目前有一些用于治療2型糖尿病的藥物包括噻唑烷類例如匹格列酮（Actos）和羅格列酮（Avandia）在促使與胰島素敏感度相關的基因表達水平增高的同時還會導致PPARγ活性增高。由于PPARγ可刺激脂肪細胞生成，因而這些藥物會導致人體腹部皮下脂肪與內臟脂肪生成，增加心血管病的風險。

“如果我們能夠找到一種方法促使那些表達PPARγ但卻不累積脂肪的細胞比例增加，或將促使藥物取得更好的療效，”Mancini說：“自動化高性能的顯微鏡使得人們完全能夠監控藥物對大量不同類型的細胞群的效應。而開發或鑒定出可靶向SRC和PPARγ互作的化合物無疑將成為2型糖尿病另一種有潛力的治療策略。”