研究揭示帕金森氏病新信號機制

日期：2011-01-11 12:01:47

帕金森氏病又稱震顫麻痹，是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多在60歲以后發(fā)病。主要表現(xiàn)為患者動作緩慢，手腳或身體的其他部分震顫，身體失去柔軟性，變得僵硬等。目前對于帕金森氏病的發(fā)病機理還不十分清楚，除了5%的病例被證實與遺傳突變相關，其他尚無法確定確切的病因。因而迄今為止對帕金森氏病的治療僅局限于對癥治療，尚無根治方法可使變性的神經(jīng)細胞恢復。

近日德克薩斯大學健康科學中心的研究人員領導的一個科研小組在新研究發(fā)現(xiàn)了帕金森氏病患者大腦神經(jīng)元死亡相關的一個關鍵過程，證實阻斷這一過程可促使神經(jīng)元存活。新研究發(fā)現(xiàn)或可幫助研究人員了解大多數(shù)帕金森氏病患者發(fā)生神經(jīng)退行性病變的原因。研究成果發(fā)表在本周的《神經(jīng)科學雜志》（Journal of Neuroscience）上。

“新研究發(fā)現(xiàn)有可能幫助研究人員找到有效的治療策略以減緩帕金森氏病的發(fā)展，而不再僅僅局限于緩解震顫、行動緩慢、肌肉僵硬和平衡受損等癥狀。此外還將幫助確立有效的診斷測試方法在出現(xiàn)臨床癥狀前對帕金森氏病進行篩查，”德克薩斯大學健康科學中心助理教授Syed Z. Imam博士說道。

過去的研究證實帕金森病的主要病變集中在大腦的黑質和紋狀體。研究人員在對來自于動物和人類的細胞及死后腦組織進行分析后，發(fā)現(xiàn)氧化應激激活了大腦的黑質和紋狀體區(qū)域的酪氨酸激酶c-Abl。c-Abl的激活進而導致parkin蛋白發(fā)生改變。過去的研究表明parkin基因是遺傳性帕金森氏病的致病基因，其表達產(chǎn)物parkin蛋白具有E3泛素-蛋白連接酶活性，在維持多巴胺能神經(jīng)元的正常功能中發(fā)揮重要作用。Parkin蛋白功能障礙可導致神經(jīng)元內未泛素化的蛋白質毒性積聚。科學家們認為這種積聚會引起多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而導致帕金森氏病患者癥狀隨時間不斷惡化。

“當我們嘗試阻斷酪氨酸激酶c-Abl激活時，發(fā)現(xiàn)parkin蛋白功能受到了保護，并且神經(jīng)元也得以存活，”Imam博士說：“新研究發(fā)現(xiàn)為研究人員提供了可靠的理論依據(jù)，并將推動我們開展酪氨酸激酶c-Abl抑制劑臨床前實驗研究，開發(fā)出有效的治療藥物從而減緩帕金森氏病的發(fā)展。”

“目前科學界正在進行一場競賽，此領域的科學家們都在致力于揭示95%的帕金森氏病病例的發(fā)病機制，我們的研究發(fā)現(xiàn)為此鑒定了很好的基石，”Imam博士說：“如果我們能夠在帕金森氏病的動物模型臨床前實驗中獲得滿意的結果，那么下一步我們就將對人類患者展開臨床試驗。”

目前酪氨酸激酶c-Abl抑制劑已被美國食品與藥物管理局（FDA）批準用于治療髓細胞性白血病和胃腸道腫瘤。這或將推動帕金森氏病c-Abl抑制劑類治療藥物更快從實驗室研究進入到臨床試驗，并獲得FDA的批準。

此項研究工作是由健康研究中心Barshop長壽與衰老研究所、南德退伍軍人醫(yī)療體系和德國Tübingen大學Hertie臨床腦科研究所的研究人員共同完成。