《科學》破解癌癥疫苗為何失效的原因

日期：2010-11-11 14:28:42

來自英國劍橋大學，美國賓州大學等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細胞免疫逃逸的新機制，這項研究有助于解釋為什么癌癥疫苗對腫瘤的快速增長幾乎毫無遏制作用，這項研究成果公布在Science雜志上。

領(lǐng)導這一研究的是劍橋大學免疫學家Douglas T. Fearon，他認為在腫瘤中存在某種機制抑制了免疫反應。長期以來研究者都希望了解癌細胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的機制。過去的研究證實在腫瘤動物模型中即使啟動免疫反應，對腫瘤的損傷亦不大，這是因為鄰近的免疫細胞不能對腫瘤發(fā)動攻擊。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)纖維母細胞活化蛋白（FAP）會阻止身體的免疫細胞去攻擊癌細胞，破壞FAP可讓腫瘤細胞完全失去對免疫系統(tǒng)的抵抗力，基于此研制出的癌癥疫苗能讓身體的免疫系統(tǒng)殺死癌癥腫瘤。如果這種方法獲得成功，將徹底改變目前癌癥治療的狀況。

FAP同乳腺癌、腸癌、肺癌等多種癌癥有關(guān)，廣泛存在于間質(zhì)細胞中，間質(zhì)細胞是一種組織細胞，通常會火速奔往傷口所在地輔助治療。癌癥腫瘤會“哄騙”身體，讓身體誤認為癌癥只是傷口，因此，身體中的免疫細胞不再去破壞腫瘤而是培養(yǎng)腫瘤，從而限制了疫苗的功效。

在良性結(jié)締組織中存在一類癌細胞稱為基質(zhì)細胞。研究人員推測表達成纖維細胞活化蛋白（FAP）的基質(zhì)細胞有可能參與了免疫系統(tǒng)抑制。因為在子宮、胎盤和慢性炎癥區(qū)域都存在FAP表達細胞，在那些部位它們的主要作用是抑制或控制炎癥反應。研究人員構(gòu)建了一種轉(zhuǎn)基因小鼠模型，當對其進行遺傳操作時可殺死小鼠體內(nèi)的FAP表達細胞。研究人員首先給予小鼠白喉毒素，然后給小鼠注入腫瘤。兩或三周后，當腫瘤模型完全構(gòu)建起來后，研究人員通過遺傳操作清除掉動物體內(nèi)FAP+細胞。

研究人員發(fā)現(xiàn)在48小時內(nèi)小鼠啟動了免疫反應殺死了80-90%的腫瘤。而在對照組中，研究人員對缺乏免疫系統(tǒng)的小鼠進行了同樣的實驗操作，F(xiàn)AP+細胞的去除并沒有對腫瘤產(chǎn)生任何效應。在接下來的實驗中，研究人員計劃在自發(fā)性腫瘤小鼠模型中進一步驗證他們的發(fā)現(xiàn)。自發(fā)腫瘤模型小鼠是由英國癌癥研究中心構(gòu)建的一種腫瘤發(fā)生與人類非常接近動物模型。

癌癥疫苗可以分為兩種，一種是預防性的，另一種是治療性的。預防性的讓健康人遠離癌癥，治療性的幫助癌癥病人攻克癌癥。

目前美國FDA已經(jīng)批準了2種預防性的癌癥疫苗：宮頸癌和肝癌。不過，這些疫苗“瞄準”的是病毒。而今年俄亥俄州克利夫蘭醫(yī)療中心的研究人員推出一種防治乳腺癌的新型疫苗，這種疫苗含有一種在絕大多數(shù)乳腺癌患者體內(nèi)都能找到的蛋白質(zhì)，而健康婦女則只在哺乳期才有。這樣的疫苗能使得女性的免疫系統(tǒng)只靶向這種特殊蛋白質(zhì)，而不會損傷健康乳房組織。不過治療性的還未獲批準。