Science:腫瘤細(xì)胞免疫逃逸新機(jī)制
日期：2010-11-08 09:51:38
近日研究人員在《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表論文稱發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞免疫逃逸的新機(jī)制——利用支持細(xì)胞包圍腫瘤，保護(hù)它免于激起免疫反應(yīng)。新研究發(fā)現(xiàn)為科學(xué)家們提供了新的治療靶點(diǎn)激活機(jī)體的自然防御系統(tǒng)對抗腫瘤細(xì)胞。
“研究揭示了腫瘤微環(huán)境中的某些基質(zhì)細(xì)胞與免疫系統(tǒng)之間的聯(lián)系，”芝加哥大學(xué)免疫學(xué)家Hans Schreiber說道：“這是一個了不起的發(fā)現(xiàn)。”
長期以來研究者都希望了解癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的機(jī)制。過去的研究證實(shí)在腫瘤動物模型中即使啟動免疫反應(yīng)，對腫瘤的損傷亦不大，這是因?yàn)猷徑拿庖呒?xì)胞不能對腫瘤發(fā)動攻擊。論文的資深作者、劍橋大學(xué)的免疫學(xué)家Douglas Fearon說：“在腫瘤中存在某種機(jī)制抑制了免疫反應(yīng)。”
在良性結(jié)締組織中存在一類癌細(xì)胞稱為基質(zhì)細(xì)胞。Fearon和他的同事推測表達(dá)成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）的基質(zhì)細(xì)胞有可能參與了免疫系統(tǒng)抑制。因?yàn)樵谧訉m、胎盤和慢性炎癥區(qū)域都存在FAP表達(dá)細(xì)胞，在那些部位它們的主要作用是抑制或控制炎癥反應(yīng)。研究人員構(gòu)建了一種轉(zhuǎn)基因小鼠模型，當(dāng)對其進(jìn)行遺傳操作時可殺死小鼠體內(nèi)的FAP表達(dá)細(xì)胞。研究人員首先給予小鼠白喉毒素，然后給小鼠注入腫瘤。兩或三周后，當(dāng)腫瘤模型完全構(gòu)建起來后，研究人員通過遺傳操作清除掉動物體內(nèi)FAP+細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn)在48小時內(nèi)小鼠啟動了免疫反應(yīng)殺死了80-90%的腫瘤。而在對照組中，研究人員對缺乏免疫系統(tǒng)的小鼠進(jìn)行了同樣的實(shí)驗(yàn)操作，F(xiàn)AP+細(xì)胞的去除并沒有對腫瘤產(chǎn)生任何效應(yīng)。“我們必須將去除FAP+細(xì)胞與免疫系統(tǒng)反應(yīng)結(jié)合起來，”Fearon說：“這表明通過去除FAP+細(xì)胞導(dǎo)致的腫瘤細(xì)胞受到了免疫系統(tǒng)的調(diào)控。”
在接下來的實(shí)驗(yàn)中，研究人員計劃在自發(fā)性腫瘤小鼠模型中進(jìn)一步驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn)。自發(fā)腫瘤模型小鼠是由英國癌癥研究中心構(gòu)建的一種腫瘤發(fā)生與人類非常接近動物模型。
“研究表明FAP+細(xì)胞可作為一個重要的癌癥藥物靶點(diǎn)，”Schreiber說：“然而盡管現(xiàn)在已獲得了FAP的抗體，我們面臨著一個主要困難是如何能夠不影響其他表達(dá)FAP的良性細(xì)胞。”
“假設(shè)研究人員能夠確定FAP+細(xì)胞進(jìn)入腫瘤或是它們抑制免疫反應(yīng)的機(jī)制，他們或許就有可能能夠阻斷細(xì)胞進(jìn)入腫瘤或阻斷其對免疫細(xì)胞的抑制，”Fearon說：“至少我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞中存在一種非常特殊的細(xì)胞類型導(dǎo)致了免疫系統(tǒng)抑制。這也是一個關(guān)鍵的進(jìn)步.”
