美科學(xué)家證實中草藥可降低化療毒性

日期：2010-10-27 15:34:26

這項研究強調(diào)了傳統(tǒng)草藥的治療價值，闡釋了可能的治療機制

抗癌藥物的毒性副作用是限制這種藥物有效使用的一個主要因素，因為嚴重的副作用影響了生活質(zhì)量。伊立替康（Irinotecan）是一種DNA異構(gòu)酶抑制劑，是用于治療結(jié)腸癌和直腸癌的二線藥物，現(xiàn)在，Lam和同事報告了一種名為PHY906的混合草藥在降低伊立替康所造成的胃腸毒性方面的效果。

腹瀉和惡心是伊立替康所造成的常見副作用，服用這種藥還會出現(xiàn)潰瘍和內(nèi)腸出血，因為它會引發(fā)腸內(nèi)細胞死亡和炎癥。然而，目前控制這些毒性副作用的途徑卻限制了其療效的發(fā)揮。

PHY906源自于一種用于治療惡心、嘔吐和腹瀉的古老中藥配方，由4種草藥組成，其質(zhì)量受到穩(wěn)定控制。如今，當將PHY906用于服用伊立替康的患者時，它能減少患者出現(xiàn)的腹瀉和嘔吐。

為了研究PHY906緩解伊立替康所導(dǎo)致腸內(nèi)損害的原因，美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Wing Lam和同事使用了一種結(jié)腸直腸癌模式小鼠。他們用伊立替康加PHY906對這種有腫瘤的小鼠進行了4天的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PHY906不能單獨抑制腫瘤的生長，但卻能激發(fā)伊立替康抗腫瘤的活性，并能緩解與這種藥物治療相關(guān)的體重減少。此外，PHY906促進了受到伊立替康傷害的腸內(nèi)細胞的恢復(fù)和再生。

進一步的研究顯示，盡管PHY906不能預(yù)防伊立替康在腸內(nèi)細胞中所導(dǎo)致的DNA損傷，但它能減少細胞凋亡的數(shù)量、增加伊立替康治療后腸內(nèi)細胞的增生。在伊立替康的治療后，PHY906還能促進腸內(nèi)祖源細胞或干細胞標志的表達，如細胞表面跨膜糖蛋白CD44，富含白胺酸重復(fù)之G蛋白偶合受體（LGRs）5和同源染色體2 (ASCL2)。

在被觀察到的再生腸細胞中，Wnt信號通道也受到了刺激，因為服用伊立替康后，PHY906增加了關(guān)鍵Wnt組分的表達，如Wnt3、選擇FZD5(frizzled 5) 和低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白質(zhì)5等。對人類胚胎肝臟細胞的研究也顯示，PHY906的治療增加了Wnt3A的活性。

最后，Lam和同事還指出，PHY906抑制了伊立替康激發(fā)炎癥的幾個步驟。PHY906的治療阻斷了腸內(nèi)嗜中性粒細胞和巨噬細胞的滲透，減少了炎癥前體細胞因子如腫瘤壞死因子等的表達。

因此，盡管PHY906并不能直接保護腸道系統(tǒng)免受化學(xué)治療引發(fā)的損傷，但它確實能通過促進祖源細胞的重生和炎癥的抑制，以刺激腸內(nèi)細胞的康復(fù)。這項研究強調(diào)了傳統(tǒng)草藥的治療價值、闡釋了可能的治療機制，即通過草藥的多配方成分來調(diào)節(jié)多種生物學(xué)活性，也許能提供目前常規(guī)藥物不能實現(xiàn)的療效。研究人員在日前出版的美國《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報告了這一研究成果。