Science，PNAS兩項(xiàng)研究解析重要疾病研究進(jìn)展

日期：2010-10-27 15:32:07

阿茲海默癥（Alzheimers disease，簡(jiǎn)稱AD）是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，這種疾病的成因未明，全世界有2400萬(wàn)病患，目前沒(méi)有準(zhǔn)確診斷和有效治療的方法，因此這一課題也是全球科學(xué)家們關(guān)注的領(lǐng)域之一。

近期來(lái)自加州大學(xué)，和德國(guó)蒂賓根大學(xué)等處的科學(xué)家們獲得了相關(guān)方面的研究進(jìn)展，研究成果分別發(fā)表在Science，和PNAS雜志上。

研究人員在對(duì)小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，含有與阿茲海默癥相關(guān)的折疊錯(cuò)誤蛋白的腦組織在被引進(jìn)到腦外的身體其它部位時(shí)仍然可有“傳染能力”。這對(duì)于了解阿茲海默癥和其它的由折疊錯(cuò)誤的蛋白所引起的神經(jīng)退行性疾病是如何形成的具有重要意義。

阿茲海默病的標(biāo)志之一是腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞之間所積聚的淀粉樣蛋白斑塊。淀粉樣肽，其中包括β-淀粉樣肽（這是造成阿茲海默病的一個(gè)元兇）是在神經(jīng)細(xì)胞中自然產(chǎn)生的來(lái)自一種淀粉樣前體蛋白（APP）的蛋白片段。健康的腦子會(huì)分解并去除這些折疊錯(cuò)誤的蛋白片段，但在阿茲海默病中，這些片段會(huì)積聚形成堅(jiān)硬且無(wú)法穿透的斑塊。

之前的研究證明含有β-淀粉樣肽的腦組織在被注射到健康動(dòng)物的腦中時(shí)可感染那些健康的動(dòng)物。最新的文章則發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣肽在被引進(jìn)到腦外組織的時(shí)候也會(huì)引起災(zāi)禍：當(dāng)研究人員把含有β-淀粉樣肽的腦提取物注射到小鼠的體內(nèi)時(shí)，這些動(dòng)物會(huì)在幾個(gè)月之后出現(xiàn)阿茲海默病的癥狀。

盡管人們?nèi)匀徊磺宄⑸涞摩?淀粉樣肽是如何引起疾病的，但文章的作者認(rèn)為身體存在著將β-淀粉樣肽從周邊組織傳送到腦的機(jī)制。這對(duì)于了解阿茲海默癥和其它的由折疊錯(cuò)誤的蛋白所引起的神經(jīng)退行性疾病是如何形成的具有重要意義。

另外一篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種關(guān)鍵蛋白：紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）的濃度可以逆轉(zhuǎn)患阿茲海默病的小鼠的認(rèn)知障礙。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為發(fā)現(xiàn)藥物和開(kāi)發(fā)能夠抑制紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）并可能改善阿茲海默病患者結(jié)果的治療藥物提供了理論依據(jù)。

研究人員在之前的研究中發(fā)現(xiàn)了紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）。研究已經(jīng)證明了紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）的濃度增加是由于有毒的肽——beta-淀粉樣多肽導(dǎo)致的，這種肽阻斷了一種編程用于破壞這些蛋白質(zhì)的細(xì)胞器。

最新的這項(xiàng)研究利用遺傳改造的小鼠（仍然具有阿茲海默病的突變，但是沒(méi)有紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）），將這種小鼠與只有阿茲海默病突變的小鼠在一系列的記憶測(cè)試中進(jìn)行了比較，包括一個(gè)水迷宮測(cè)試。結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒(méi)有紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）的小鼠在10天的訓(xùn)練期過(guò)后學(xué)會(huì)了走這個(gè)迷宮，但是阿茲海默病的小鼠并沒(méi)有學(xué)會(huì)。

這項(xiàng)研究確定了過(guò)量的紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）移除了這些谷氨酸受體，并阻止了短期記憶變成長(zhǎng)期記憶。研究人員認(rèn)為有可能發(fā)現(xiàn)一種設(shè)計(jì)用于減少紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）活性的藥物。