科學家發現酒精中毒相關的基因

日期：2010-10-22 15:36:04

來自美國北卡羅來納州立大學查布爾希爾醫學院的研究人員發現了一種基因變異體可保護人類免于酒精中毒。研究論文出現在10月19日《酒精：臨床與實驗研究》（ACER）雜志的網絡版上。

這個CYP2E1基因的變異體與人體產生的酒精反應有著密切的關系。大約10-20%的人體內擁有這種變異體，當他們初次少量飲酒時比其他的人更容易喝醉。

以前的研究顯示那些對酒精有強烈反應的人不太可能在后來的人生中酗酒，但人們并不清楚這一發現的遺傳基礎?，F在CYP2E1的發現揭示了人們識別酒精以及酒精影響大腦的機制。

“我們發現CYP2E1基因可保護人體免于酒精中毒，并且產生了非常有力的效應，”論文的資深作者、北卡羅來納州立大學遺傳學教授Kirk Wilhelmsen博士說道：“但是酒精中毒是一種非常復雜的疾病，人們飲酒通常由于多種復雜的原因，這或許只是其中的一種。”

研究人員記錄下特定的表現型——人們飲酒后的感覺，并以此分析為什么一些人會發生酒精中毒，而另一些不會。為了弄清楚酒精中毒的遺傳學基礎，Wilhelmsen和他的同事們對幾百對兄弟姊妹進行了研究，這些參與者都處于上大學的年紀，他們的父母至少有一方酗酒。首先，研究人員讓參與者喝下酒精與蘇打混合的飲料，然后每隔一段時間就向參與者提出大量的問題，要求他們描述飲酒后的感覺：是否感覺醉酒？是否感覺嗜睡？然后研究人員進行了一種傳統的遺傳學分析——連鎖和關聯分析以確定影響酒精反應的基因區域。

“這就如同你試圖尋找某人在美國的具體位置，連鎖使你處于正確的位置，關聯將你帶到鄰近的區域，”Wilhelmsen說道。

最終Wilhelmsen定位到CYP2E1基因區域。長期以來從事酒精中毒研究的科研人員一直對CYP2E1基因持有強烈的興趣，因為CYP2E1基因編碼了一種可代謝酒精的酶。人體大部分酒精都是通過乙醇脫氫酶在肝臟進行代謝。然而CYP2E1并不在肝臟而是在大腦中發揮功能。與其他的酶類不同，CYP2E1可生成一類稱為自由基的小分子。自由基具有強反應性，易于造成敏感結構例如腦細胞損傷。

“我們發現特異的CYP2E1的變異體使得人們對酒精更加敏感，現在我們正在研究其是否是由于產生了更多的自由基所致，”Wilhelmsen說：“這一發現揭示了我們對酒精產生反應的機制。常規的模型僅顯示酒精可以影響神經遞質（在神經元中充當信使作用的特殊分子）發揮作用。我們的研究表明有更復雜的機制?！?/P>

在不久的將來，誘導CYP2E1的藥物就可能投入使用。在飲酒之前服用這種藥物可使人們對酒精更敏感，或亦可用于幫助飲酒過量的人清醒。但最讓Wilhelmsen感到興奮的是他認為他的發現改變了酒精中毒研究的焦點。