人體免疫記憶形成的關(guān)鍵因子

日期：2010-10-12 16:09:26

近日澳大利亞墨爾本沃爾特伊莉莎研究所（Walter and Eliza Hall Institute）的研究人員重新研究了人體免疫系統(tǒng)的記憶形成過程，研究結(jié)果發(fā)表在世界知名的《科學(xué)》（Science）雜志上。

研究所免疫學(xué)部門的Ingela Vikstrom博士和副教授David Tarlinton將研究焦點(diǎn)集中在免疫記憶形成的關(guān)鍵細(xì)胞即生成抗感染抗體的B細(xì)胞上。

“我們知道B細(xì)胞及其分泌的抗體在疫苗激發(fā)人體免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用，然而對于免疫功能中相關(guān)分子的相互作用卻了解甚少，”副教授Tarlinton說道。

B細(xì)胞與其他血細(xì)胞一樣，也是由骨髓內(nèi)多能干細(xì)胞分化而來。B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育，經(jīng)歷祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、不成熟B細(xì)胞及成熟B細(xì)胞幾個階段后，成熟B細(xì)胞被釋放至周圍淋巴組織。當(dāng)成熟B細(xì)胞在周圍淋巴器官中接受抗原刺激后，在TH細(xì)胞及抗原遞呈細(xì)胞的協(xié)助下以及產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用下，B細(xì)胞活化增殖并分化為合成和分泌抗體的漿細(xì)胞。在此分化過程中，部分B細(xì)胞免于凋亡，停止增殖和分化，生存達(dá)數(shù)月至數(shù)年。當(dāng)再次與同抗原相接觸時重新活化和分化，這種細(xì)胞就稱為記憶B細(xì)胞。記憶B細(xì)胞是機(jī)體免疫接種獲得長期免疫所必需的。

Vikstrom博士說：“B細(xì)胞在抗原刺激下，遷徙入生發(fā)中心，發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞。我們利用遺傳及藥理學(xué)方法證實(shí)促生存蛋白在生發(fā)中心形成及推動B細(xì)胞增殖分化為記憶B細(xì)胞過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。”

“過去的研究證實(shí)促生存蛋白Bcl-xL和 Mcl-1參與記憶B細(xì)胞的生成分化。且科學(xué)家們普遍認(rèn)為促生存蛋白Bcl-xL是記憶B細(xì)胞維持及分化過程中的主要作用蛋白。我們對這兩種蛋白進(jìn)行了研究，驚訝地發(fā)現(xiàn)Mcl-1才是B細(xì)胞記憶產(chǎn)生和維持所必須的，”Vikstrom博士說。

今年早些時候Tarlinton和Vikstrom曾在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表論文。在研究論文中描述了研究人員利用一種分子阻斷Bcl-xL的活性證實(shí)Bcl-xL不是生發(fā)中心形成及記憶B細(xì)胞分化所必須的，表明存在其他的促生存蛋白在B細(xì)胞存活中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。新研究證實(shí)這個促生存蛋白就是Mcl-1。

Tarlinton 說：“Mcl-1是一種重要的癌生存蛋白，癌細(xì)胞通常是由于凋亡信號缺陷引起細(xì)胞生長失控所致。新研究發(fā)現(xiàn)將對癌癥治療產(chǎn)生重要影響，它表明癌癥治療需要與治療自身免疫疾病及抑制免疫排斥相結(jié)合。”