研究者發(fā)現(xiàn)罕見乳腺癌耐藥機(jī)制
日期：2010-10-12 16:01:38
大約有70%的乳腺癌表達(dá)雌激素受體(ER)。這些“ER陽性”腫瘤通常會對激素相關(guān)的治療產(chǎn)生反應(yīng)，例如他莫昔芬（tamoxifen）或芳香酶抑制劑。
“我們感興趣的是ER陽性腫瘤通常表現(xiàn)出顯著的侵襲性和耐藥性，”該研究的負(fù)責(zé)人、伊利諾州立大學(xué)芝加哥醫(yī)學(xué)院生理學(xué)和生物物理學(xué)助理教授Jonna Frasor說。
Frasor和她的同事們對ER陽性腫瘤中雌激素及炎癥因子（又稱細(xì)胞因子）反應(yīng)基因進(jìn)行了篩查，最終她們將研究焦點(diǎn)集中在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因上。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白通常可將化療藥物泵出腫瘤細(xì)胞，從而使腫瘤產(chǎn)生耐藥性。
Frasor 實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生、論文的第一作者M(jìn)adhumita Pradhan稱他們意外地發(fā)現(xiàn)雌激素和炎性蛋白共同作用促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的侵襲。而在大多數(shù)情況下雌激素通常都是起對抗炎癥的作用。研究人員證實(shí)在乳腺癌細(xì)胞中一種炎性蛋白NFĸB和雌激素受體共同作用促進(jìn)了轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)。
啟動子是基因的一個重要組成部分，控制著基因表達(dá)（轉(zhuǎn)錄）的起始時(shí)間和表達(dá)的程度。啟動子就像“開關(guān)”，決定著基因的活動。啟動子通常含有一些重要的序列稱為順式作用元件，當(dāng)轉(zhuǎn)錄因子識別并結(jié)合這些順式作用元件時(shí)，就可啟動或調(diào)控基因的表達(dá)。
“我們發(fā)現(xiàn)雌激素受體被招募到轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的啟動子區(qū)域。一旦雌激素受體與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因啟動子結(jié)合，它就將NFĸB招募到它自己的順式反應(yīng)元件上。NFĸB與雌激素受體啟動子結(jié)合可使雌激素受體更加穩(wěn)定，從而大大提高了轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)，”Frasor說。
“我們證實(shí)炎癥和雌激素可以促進(jìn)乳腺癌的進(jìn)展，這對于乳腺癌的治療具有重要的意義，”Frasor說。
