科學(xué)家或發(fā)現(xiàn)白血病治療新靶點

日期：2010-09-26 15:21:22

加拿大蒙特利爾罕見疾病研究所（IRCM）造血與癌癥研究部門負(fù)責(zé)人Tarik Möröy博士和他領(lǐng)導(dǎo)的科研小組在美國血液學(xué)協(xié)會的《血液》（Blood）期刊上發(fā)表論文稱他們發(fā)現(xiàn)了一種可調(diào)控造血干細(xì)胞特性的蛋白，有可能成為白血病治療的新靶點。Möröy實驗室的醫(yī)學(xué)博士及博士后工作人員Cyrus Khandanpour是論文的第一作者。

造血干細(xì)胞移植目前被廣泛應(yīng)用于惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病和某些實體瘤治療。“造血干細(xì)胞能使白血病患者的造血系統(tǒng)重新恢復(fù)生成血細(xì)胞包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板，”Möröy博士說。

白血病或其他難治性血液病的患者最初要接受化療，破壞自身的造血系統(tǒng)同時清除體內(nèi)的異常細(xì)胞。造血干細(xì)胞通常通過兩種不同的方式用于治療。第一種是化療前從患者處獲得造血干細(xì)胞，化療后再將自體干細(xì)胞移植給患者稱之為重建造血細(xì)胞。Khandanpour 說：“這種治療方法的一個主要問題是從骨髓和外周血獲得的造血干細(xì)胞通常處于休眠狀態(tài)。為了獲得足夠數(shù)量的干細(xì)胞，不得不將骨髓中的造血干細(xì)胞動員釋放到血液中才容易被收集。”

第二種方法是從健康供體處獲得造血干細(xì)胞，在化療后將它們移植到患者體內(nèi)。通過外源細(xì)胞重建患者造血系統(tǒng)產(chǎn)生血細(xì)胞。“但是這種治療通常有10-20%的失敗機(jī)率。由于某些原因會導(dǎo)致移植的造血干細(xì)胞無法快速生成新的血細(xì)胞，從而引起患者發(fā)生感染和死亡。”Khandanpour博士說。

“我們發(fā)現(xiàn)Gfi1b蛋白可在骨髓中調(diào)控干細(xì)胞活性，”Khandanpour說：“在小鼠中當(dāng)我們關(guān)閉Gfi1b基因編碼時，我們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞被激活，開始迅速擴(kuò)增，離開骨髓進(jìn)入血液中但卻未失去功能。以這種方法操作造血干細(xì)胞活血能有效地促進(jìn)干細(xì)胞治療。”

研究人員認(rèn)為Gfi1b失活的移植干細(xì)胞可加速生成新的血細(xì)胞，從而使干細(xì)胞治療更有效而降低患者的危險。但是研究者們對調(diào)控干細(xì)胞休眠和動員的機(jī)制目前還不是很清楚。

“我們的下一個目標(biāo)是詳細(xì)研究敲除Gfi1b后細(xì)胞內(nèi)的分子機(jī)制，更詳細(xì)地了解Gfi1b調(diào)控造血干細(xì)胞定位和激活的機(jī)制，”Möröy博士說：“我們的研究將有助于更好地了解干細(xì)胞動員和休眠的生物學(xué)機(jī)制，從而開發(fā)出對移植供體和患者有利的治療方法。”

根據(jù)加拿大白血病和淋巴瘤協(xié)會的調(diào)查，世界上每四分鐘就有一個人被確診患上血癌，而每10分鐘就有一個人死于此類疾病。統(tǒng)計顯示每年約有54000患上該類疾病。白血病在兒童和20歲作用青少年中死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他癌癥。