Cell副刊揭示一個重要的心血管風險因子
日期：2010-09-10 13:16:21
近日丹麥奧爾胡斯大學的研究人員在小鼠研究中證實sortilin基因 (SORT1)可調控低密度脂蛋白膽固醇從肝臟釋放到血液中，從而引起高膽固醇導致心臟病的發生。這一發現表明SORT1可能成為一個新型降膽固醇藥的靶點。研究論文發表在Cell副刊《Cell Metabolism》雜志上。
“95%的心血管疾病都是因為基因和環境因素共同作用引起的，”丹麥奧爾胡斯大學Anders Nykjaer說：“一些高脂飲食的人們體重超標，但卻不會患心血管疾病，而另一些則相反。SORT1似乎是一個非常重要的遺傳因素。”
研究者早期研究證實SORT1基因在神經系統中發揮重要作用。隨后他們又在全基因組相關研究中尋找人類基因組常見變異與疾病或性狀的關聯時發現了1號染色體的一段特異的序列與心血管疾病相關。這段序列包含了3個基因，其中一個就是SORT1基因。
為了進一步了解SORT1的功能，研究人員構建了缺失SORT1的基因敲除小鼠。這些用高脂飲食喂養的小鼠血液膽固醇的水平比正常小鼠低20%。更重要的是膽固醇的降低使得動物動脈壁斑塊聚集減少了50-60%。而高水平表達SORT1的小鼠血液膽固醇水平亦較高。
如果小鼠完全失去SORT1是否對它更有益呢？“每個人都將低密度脂蛋白膽固醇稱為‘壞’膽固醇，但是這類膽固醇對于人體也是非常重要的，”Nykjaer解釋說：“膽固醇是細胞膜和類固醇激素的主要成分，SORT1促進膽固醇釋放進入血液，使身體組織獲得一定量的膽固醇。”
當你開始食用富含脂肪和膽固醇的食物時問題就產生了。Nykjaer說：“總體來講如果少食用含脂肪和膽固醇的食物sortilin則是有益的。但現在證實或許完全失去sortilin對身體更有益。“
Nykjaer認為他們的研究發現有助于人們了解身上所攜帶的SORT1基因。大約有四分之一的人攜帶著“壞”的SORT1基因。他進而表示因為心血管疾病是受多個因素影響的，因而每個人都應該以更健康的方式生活。
該研究的意義在于它證實了SORT1是一個好的藥物靶點，通過它可以阻斷肝臟中過量的膽固醇釋放進入血液從而保護心臟。
降低低密度脂蛋白膽固醇被認為是降低冠心病發病的最有效的方法之一，了解脂蛋白的代謝調控因子將有助于開發出降低血漿低密度脂蛋白膽固醇的治療方法。“值得注意的是SORT1的喪失并不會導致肝臟中低密度脂蛋白膽固醇的聚集，”Nykjaer說：“這是因為在阻斷膽固醇進入血液的同時，其他分子將肝臟中的膽固醇釋放入了膽汁。”
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