第二軍醫(yī)大《Hepatology》解析肝癌

日期：2010-09-02 16:12:31

來自第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院的研究人員歷時5年，發(fā)現(xiàn)肝癌AAH高表達與術后復發(fā)關系密切，這一研究成果對肝癌AAH高表達的手術患者具有重要意義，醫(yī)生可根據(jù)患者手術后AAH的表達水平預測肝癌復發(fā)的危險度，進而篩選出復發(fā)的高危人群。這一研究成果公布在國際肝臟病研究權威期刊《Hepatology》上。

文章的通訊作者是第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院沈鋒教授，沈鋒教授從醫(yī)多年，曾獲國家，軍隊和上海市科技進步和醫(yī)療成果獎6項，為首批解放軍總后勤部“科技新星”，上海市“曙光學者”等。

肝癌仍是目前臨床上治療效果最不理想的腫瘤之一。中國是肝癌高發(fā)國家，每年新發(fā)病例30萬，占全球肝癌新發(fā)病例的半數(shù)以上。在這篇文章中，研究人員發(fā)表了一項有關肝癌不典型腺瘤樣增生（AAH）高表達預示肝切除術預后關系的最新成果：肝癌AAH高表達預示肝切除術預后更差，且極易引起復發(fā)。

研究人員首先利用8名肝癌術后患者功能基因的表達譜cDNA芯片進行雜交實驗，篩選出AAH在肝癌組織中的異常高表達，隨后通過專門實驗，在40名肝癌患者身上驗證AAH的高表達，最后再對一組233例施行過根治性肝癌切除術、且表達不同水平AAH的病人進行長期的觀察性研究。

多因素結果分析表明，AAH表達是生存和復發(fā)的獨立危險因素，其高表達病人的生存時間明顯短于低表達患者。根據(jù)國際上采用的肝癌巴塞羅分期標準，在肝癌A期，特別是其中腫瘤直徑不大于5cm的患者是外科手術的較好對象，對這類病人的預后預測具有更大意義。沈鋒課題組的實驗結果表明，對于這類病人，AAH高、低表達者的術后復發(fā)時間分別是26.7±1.6個月vs51.9±2.8個月，1到3年的生存率分別是97%和52%vs100%和90%。因此，這個分子極可能是早期肝癌病人的一個更準確的預后標志物。

這一研究成果對肝癌AAH高表達的手術患者具有重要意義，醫(yī)生可根據(jù)患者手術后AAH的表達水平預測肝癌復發(fā)的危險度，進而篩選出復發(fā)的高危人群。同時，這種分子也可能是肝癌治療的一種新靶點，為下一步的藥物研發(fā)和有針對性的預防治療提供依據(jù)，可提高肝癌治療的總體療效，延長病人的生命。

近期解放軍軍事醫(yī)學科學院的研究人員也在人類染色體的特殊位置發(fā)現(xiàn)了一個容易導致肝癌的易感基因區(qū)域。這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學家們深入解析肝癌的發(fā)病機制，而且為肝癌的風險預測、早期預防和個體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標。

研究人員通過全基因組關聯(lián)分析，從整體基因組水平進行系統(tǒng)研究。經過近兩年“大海撈針”式的艱辛搜尋，終于在全基因組30億堿基中發(fā)現(xiàn)一個長度為24萬堿基的肝癌易感基因新區(qū)域染色體1p36.22，包含UBE4B、KIF1B和PGD三個基因，提示這些基因的相關通路參與了肝癌的發(fā)病機制。研究同時表明，如果該基因組區(qū)域發(fā)生變異，會使人更容易患肝癌。