精確調控活細胞蛋白活性的新技術
日期：2010-06-30 16:12:30
人類細胞的移動和不恰當的增殖會導致癌癥發生。在細胞內部，磷酸化（phosphorylation）過程是一些參與癌癥發生的細胞過程的"開關"，這些過程包括代謝，轉錄，轉移，細胞死亡和分化等。磷酸化過程由一些蛋白激酶所調控，蛋白激酶能夠共同或單獨修飾蛋白質的結構,從而改變蛋白,使得激酶可以控制細胞過程。
對于科學家來說,理解細胞中激酶的互作和活性的一個挑戰,因為科學家用來控制酶的機制不具特殊性，這就經常會影響細胞中的多條通路。
在6月27日的Nature Biotechnology雜志上,藥理學教授Klaus Hahn在其最新研究論文中描述了一種叫構象改造調節（engineered allosteric regulation）的新技術，為科學家提供了一種研究活細胞內蛋白互作的新工具。
"該方法能夠對活細胞中的激酶進行精確的控制，"Hahn介紹說，"我們可以選擇激酶并精確控制"打開/關閉"的開關，因此可以看到它們的運作方式以及控制細胞功能的機制。這項技術可以用于基礎研究，因為激酶是大部分細胞過程的重要調控子。精確調控細胞中激酶狀態的特性為獲得新的科學認識開辟了一條新道路。"
該方法為分析活細胞中各種激酶的功能提供了有效的策略，有助于我們理解在細胞生長和發育這些常見過程中一些重要蛋白的作用，同樣也可以用于研究它們在疾病中的靶向作用，比如癌癥。
研究人員解釋說，構像改造調節的機制可以比作是汽車的輪子。每個激酶的一個小部件就是其細胞內活性的重要組成部分。如果激酶的這個部分吸附上一個設計的蛋白,會導致分子不穩定,使其不能有效控制細胞,這就像汽車輪子失去了螺栓一樣將不能使汽車有效的前行。
科學家隨后將一種藥物綁定到設計的蛋白上，并使其緊緊附著在分子上,這就使得激酶能夠正常地運作,這個過程就像是擰緊了汽車輪子上的螺栓一樣 .
這種新技術非常精確，能夠控制特定的蛋白,允許科學家精確追蹤細胞內激酶的活性。Hahn表示，該方法或能幫助科學家更快更經濟地研究與癌癥有關的細胞信號通路，當然也可以是其它一系列的人類疾病。
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