S1P調控研究新進展
日期：2010-06-29 17:13:51
中科院上海藥物所蔣華良研究員、羅成副研究員與美國弗吉尼亞聯邦大學生化與分子生物學系Sarah Spiegel教授組成研究團隊、開展合作研究再結碩果。繼2009年在《科學》雜志發表“鞘氨醇磷酸酯（Sphingosine-1-phosphate, S1P）調控機制的研究”后，該研究團隊在該領域再次取得突破性進展，研究論文于6月24日發表在英國《自然》雜志上。
該研究綜合運用計算生物學方法和實驗技術首次發現S1P是腫瘤壞死因子受體相關因子2 (Tumour necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 2, TRAF2) 生理調節輔助因子。S1P最初發現與細胞生長的調節有關，它是一種存在于細胞核中具有生物活性的脂質信使，由鞘氨醇激酶亞型1（SphK1）產生。S1P通過TRAF2調控TNF-a和NF-кB信號通路，進而參與一系列炎癥、抗凋亡和免疫反應。
該研究還闡明了S1P調控NF-кB信號通路的機制：S1P通過特異性結合在TRAF2的N-末端RING功能域上，激活其E3泛素化連接酶活性，進而催化完成RIP1蛋白上63位賴氨酸相連的多泛素化修飾。泛素化的RIP1可以通過招募并磷酸化激活IKK復合物，最終激活NF-кB信號通路。該研究圓滿解釋了SphK1和 S1P如何參與調控炎癥、抗凋亡和免疫反應，發揮細胞保護作用的機制，揭開了科學家長期探索的謎底。
該研究團隊綜合運用理論和實驗的手段研究生命科學復雜問題，表明理論科學與實驗科學的有效整合，將極大地促進生命科學相關關鍵問題的研究。
該研究得到了科技部973計劃項目、新藥研究國家重點實驗室的部分資助。
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