PTEN調控血小板活化
日期：2010-06-22 12:40:08
6月16日，國際著名學術期刊Blood在線發表了上海交大醫學院醫學科學研究院劉俊嶺課題組的最新研究發現：PTEN作為重要的分子參與調控膠原引起的血小板活化。
已有大量研究表明PI3K/Akt信號通路在血小板活化和血栓形成過程中具有非常重要作用，但對于血小板PI3K/Akt信號通路的激活以及受調方式目前還缺乏研究，因而進一步研究血小板PI3K/Akt信號通路及其受調機制對于闡述臨床相關疾病的發病機制和尋找新的治療方法具有重要的基礎和臨床意義。
劉俊嶺課題組科研人員利用PCR和免疫印跡技術，首次發現重要抑癌基因PTEN能夠在血小板中高表達；通過對造血系特異的PTEN基因敲除小鼠的表型分析，他們發現PTEN缺失會造成小鼠血液中血小板計數明顯升高；此外，PTEN缺失小鼠出血時間也明顯縮短，這些研究結果表明造血系PTEN缺失既可以引發血小板增多，還同時表現為易栓傾向。為進一步考察PTEN缺失對血小板功能的影響，研究人員選擇血小板表面膠原受體糖蛋白GPVI開展研究。膠原受體GPVI作為血小板表面一種重要的粘附受體，其介導的胞內活化信號在血小板參與的血栓止血、炎癥等病理過程中發揮了重要作用。在膠原刺激下，通過對PTEN缺失的血小板功能比較分析，研究人員發現PTEN缺失能夠上調膠原引起的血小板活化和增加ATP分泌；對GPVI介導的血小板活化信號通路分析，還進一步發現PTEN參與GPVI介導的血小板活化依賴于Src家族激酶，但其調控下游信號分子的機制較為復雜，可以通過PI3K/Akt信號通路依賴和非依賴兩種方式發揮作用。這些發現豐富了血小板活化的分子調控理論；開創了一個嶄新的研究領域；并為臨床上易栓類疾病產生的原因提出一種新的合理解釋。此外，由于GPVI偶聯Fc 受體gamma-鏈（FcR gamma-chain）介導信號活化血小板，而ITAM（免疫受體酪氨酸激活基序）作為FcR gamma-chain的關鍵基序，廣泛存在于多種免疫細胞中，因此，這些發現對于研究免疫受體介導的信號通路也具有一定的指導意義。該成果得到教育部、上海市教委和上海市科委的資助。
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