Smurf1在肺動脈高血壓的可能角色
日期：2010-06-22 12:37:56
肺動脈高血壓 (PAH) 是一種進行性的疾病，有呼吸困難及疲勞癥狀，如果不治療會致死。肺動脈及旁枝血壓的增加和其血管內皮細胞及平滑肌細胞不正常的生長有關，而造成血管壁過度增厚、管腔阻塞及右心室衰竭。
骨骼形態生成蛋白質(BMP) 受體在阻止血管細胞過度生長上扮演一個重要的角色，有些PAH病人在第二型BMP受體有些突變，這些受體量包括突變的及正常的被認為和因應此疾病相關因子如缺氧和細胞激素的刺激而降低有關，但造成受體量降低的機制尚不清楚。
在2010年七月份實驗生物及醫學期刊，紐約Valhalla的紐約醫學院的研究人員 Murakami、Mathew、Huang、Farahani、Peng、Olson、及Etlinger等博士發現一個稱作Smurf1的蛋白質在PAH的動物模式中表達量增加，這蛋白質是一個泛素連接酶，將泛素共價接合到BMP受體，而調節下游的訊號分子。此種泛素＂標記＂ 會使受體經胞吞作用，由蛋白酶體及溶酶體降解掉，最近在腫瘤細胞轉移上的研究也將Smurf1連接到RhoA/ROCK訊息傳遞路徑，解釋在PAH上觀察到的血管收縮及血管重塑，因此Smurf1在PAH的致病機制上可能有更廣泛的角色。
研究人員注射野百合鹼至大鼠或將小鼠暴露在缺氧狀態下可以產生PAH，這是二種常用的PAH動物方式。Smurf1會高表達在血管組織上，包括血管內血細胞及平滑肌細胞，出現的時間關系也顯示是造成PAH的原因。細胞株的研究也證實BMP受體的降解受Smurf1的調控，利用不能連接泛素的突變Smurf1，可以顯性負面的方式阻止BMP受體的降解。Murakami說＂ 這些結果指出Smurf1可以是一個引吸人的治療標靶，就如利用有顯性負面效應的突變Smurf1，或是利用干擾RNA等”。現階段的PAH治療只有減輕一些癥狀，但不能治愈。干擾Smurf1的作用可能在這方面提供一些可行性，但需要更多的研究以確定Smurf1在人類PAH的角色以及探討它作用的特異性。
實驗生物及醫學期刊主編Steven R. Goodman說：“Murakami等人發現Smurf1作為一個泛素連接酶，在肺動脈高血壓(PAH)大鼠模式的表現量會增加，他們更進一步證明Smurf1會造成BMP受體的降解，BMP受體已知和PAH的發生有相關性，這研究指出Smurf1的增加在PAH的分子機制上可能扮演一個角色?！?/P>
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