如何解除體內的朊病毒之毒？

日期：2017-03-23 09:38:12

“朊病毒”最早是由美國加州大學舊金山分校動物病毒學家Prusiner等提出的，在此之前，它曾經有許多不同的名稱，如非尋常病毒、慢病毒、傳染性大腦樣變等。多年來的大量實驗研究表明，它是一組至今不能查到任何核酸，對各種理化作用具有很強抵抗力，傳染性極強，分子量在2.7萬～3萬的蛋白質顆粒，它是能在人和動物中引起可傳染性海綿狀腦病的一個特殊的病因。朊病毒對多種因素的滅活作用表現出驚人的抗性。對物理因素，如紫外線照射、電離輻射、超聲波以及160～170℃高溫，均有相當的耐受能力。對化學試劑與生化試劑，如甲醛、羥胺、核酸酶類等表現出強抗性，還能抵抗蛋白酶K的消化。

在生物學特性上，朊病毒能造成慢病毒性感染而不表現出免疫原性（沒有引起免疫系統察覺的原因是，它們的“安全形式”從個體出生的一刻起就存在于體內。 “危險”朊毒體與之的差別只是它們的折疊結構有差別），正常表達的朊蛋白(PrP)構象的二級結構中α螺旋占42%、β折疊占3%；而異常構象朊蛋白的α螺旋占3%、β折疊占43%，具有強致病性。PrP和PrP的一級結構沒有差別，正常動物腦中只有PrPc，沒有PrPBc。PrPc和PrPBc間由α螺旋向β折疊的轉變即朊病毒蛋白的形成過程。臨床一般用氫氧化鈉和高壓滅菌2小時方可使其失去毒性，但對體內的朊病毒我們毫無辦法。

目前，關于傳染性海綿狀腦病發病機理中研究較為清楚的是PrP的聚集導致了該病的發生。

密歇根州立大學天文學和物理學教授Lisa Lapidus開創了一種激光技術來推進她的醫學發現，這種技術關系到很多神經退行性疾病的機理研究。

她的激光測速技術

通過兩種激光測量方式，測在聚集之前蛋白質折疊的速度（關系到疾病發展的臨界起點）。Lapidus說，雖然朊病毒的傳播方式是獨一無二的，但是蛋白質的聚集在神經疾病中卻很常見，比如阿爾茨海默癥和帕金森癥。我們發現了一個“危險區“，這是一個能夠導致最快速度的蛋白質聚集現象的單個蛋白質重新折疊速度。

提前將蛋白質撞出“危險區”可以幫助我們找到對抗朊病毒疾病（如人類致死性家族失眠癥、庫魯病、瘋牛病、鹿慢性消耗疾病）的辦法。研究小組發現了朊病毒疾病共有的一個關鍵的pH值改變速度。研究患有朊病毒疾病史的倉鼠蛋白發現，軟蛋白相關蛋白在中性pH值如被枷鎖捆住一般重新折疊的速率下降，從而避免了“危險區”速度。而在低pH（酸性）環境中，科學家們發現蛋白質的折疊速度處于“危險區”，說明低pH更利于朊病毒的興盛繁榮。

為了進一步證明“危險區”的危險程度，科研人員對比了低pH值下倉鼠和兔子（一種不會患朊病毒病的動物）蛋白質的重折疊速度。發現，兔子的軟蛋白的速度比倉鼠的快的多。

Lapidus說，如果蛋白質的重排速度很快，當兩條蛋白鏈接觸時，它們就能避免相互作用導致的結塊，而當速度緩慢時，也不會暴露出過多彼此粘連的區域。但是，當蛋白重新折疊的速度與蛋白質之間隨機碰撞的速度一致時，聚集的發生就會更為迅速。

長遠來看，Lapidus的研究團隊決定嘗試使用一些藥物來使倉鼠的朊病毒蛋白遠離該危險折疊速度，經過實驗證明，阿司咪唑（一種治療過敏癥的藥物）能夠有效對加快蛋白質的自身相互作用速度從而防止朊病毒蛋白聚集。

阿司咪唑由于某些極少出現的可致命的副作用而撤出市場，但是，在一些阿爾茨海默癥研究中這種抗組胺藥物也顯示出一些治療希望。

該研究并沒有直接檢查病情的傳播情況，但這只是時間問題，未來的研究都可以解決。除此之外，我們還需要了解這些蛋白是如何被已經成型的蛋白質聚集物召喚過來，進行重新排列組合的。雖然這項研究距離臨床治療尚需時間，但是至少它讓我們發現了體內的朊病毒蛋白也許沒那么可怕。