Nature發布艾滋病研究新突破：抗體帶來的持久保護

日期：2017-03-16 08:54:26

美國國立衛生研究院和洛克菲勒大學的科學家發現在HIV樣病毒感染后，立即給猴子使用兩種強大的抗HIV抗體，能幫助部分猴的免疫系統即使抗體消失后也能長期控制住病毒。這一研究成果公布在3月13日的Nature雜志上。

艾滋病在世界范圍內廣泛傳播，嚴重威脅著人類健康和社會發展，一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預防已經取得了巨大的進步，HIV攜帶者的壽命大大延長，新HIV感染者增長速度也有所降低。但人們仍未找到治愈這種疾病的有效途徑，也沒有開發出相應的疫苗。

去年Nature Medicine公布了一項新成果：美國俄勒岡國家靈長類動物研究中心的科學家們通過研究展示，在新生獼猴接觸SHIV（攜帶HIV衣殼蛋白的猴/人嵌合病毒）的24小時內進行抗體治療，可以將這種病毒完全清除。SHIV病毒感染的非人靈長動物，被認為是針對性更強、更有意義的艾滋病動物模型。這些動物和人類一樣會通過母乳喂養等途徑將免疫缺陷病毒傳遞給后代。

在最新這篇文章中，研究人員給13只猴子接種了SHIV接種。接種后第三天，明確了這些動物已經感染了病毒之后，研究人員就在兩周的時間內給每只猴子靜脈注射兩種有效的廣泛中和HIV抗體。這兩種稱為3BNC117和10-1074的抗體能分別結合到SHIV的不同位點上，幫助中和病毒并促進免疫系統的清除。

結果表明抗體能抑制SHIV接近或低于標準測定值長達6個月的時間，一旦抗體水平下降得很低，病毒就會在所有的動物（除了其中的一只猴子）中發生反彈。之后在5-22個月之后，其中6只猴子的免疫系統自發地恢復了對病毒的控制，并將其降低到不可檢測的水平（5-13個月），也就是說這6只猴子在接受抗體治療后能持續維持關鍵免疫細胞的健康水平。

另外4只猴子未能完全控制住病毒，但在感染后兩三年時間里，它們血液中的SHIV水平很低，而且關鍵免疫細胞能維持在健康水平。因此，研究人員認為這13只猴子中有10只得到了抗體免疫治療的幫助。

同時為了確定CD8 + T細胞這種免疫細胞是否在控制SHIV中發揮了作用，研究人員也給6只猴子施用了一種靶向并消耗這些細胞的抗體。當CD8 + T細胞水平降低時，這種抗體會立即增加猴血液中SHIV的數量。由此研究人員得出結論：CD8 + T細胞在治療性抗體注射后控制了SHIV的復制。

目前研究人員正在檢測SHIV感染后兩至六周時間里，使用抗體能否得到治療效果，這個時間段更接近于通常診斷HIV感染者的時間。

領導這項研究的是NIAID的HIV專家Malcolm Martin，他去年曾在Nature雜志上發表了前期研究結果：在沒有任何保護措施的情況下，猴子接觸SHIV（攜帶HIV衣殼蛋白的猴/人嵌合病毒）兩到六次就會受到感染。研究人員給正常猴子注射一次抗體，讓其每周接觸一次SHIV病毒，直到病原體出現在猴子的血液中。之前人們通常讓猴子接觸高劑量的病毒，以確保它們受到感染。為了更好的模擬人類HIV感染，Martin等人降低了病毒的劑量。這項研究為人們證實，一次抗體注射就可以提供長時間的HIV防護。Martin認為這些抗體在人體內作用時間應該會更長，因為猴子免疫系統將這些抗體視為“外來者”，人體免疫系統就不會這么“排斥”它們。