Nature新論文逆轉(zhuǎn)免疫系統(tǒng)：第二類(lèi)癌癥免疫療法
日期：2017-03-10 09:02:00
就目前新一代癌癥免疫療法的成功案例來(lái)說(shuō)，大多并不是指的免疫系統(tǒng)的整個(gè)疾病戰(zhàn)斗戰(zhàn)場(chǎng)，這些治療主要是作用于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，即對(duì)外來(lái)和患病細(xì)胞進(jìn)行精確攻擊的特化細(xì)胞。但免疫系統(tǒng)還有另一個(gè)“手臂”，也就是先天性免疫系統(tǒng)，這一系統(tǒng)在這場(chǎng)戰(zhàn)斗中并不是擺看的，它們實(shí)際上有時(shí)也會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。
在最新一期（3月8日）的Nature雜志上，來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們報(bào)告稱(chēng)，他們發(fā)現(xiàn)了一種新型能夠逆轉(zhuǎn)先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞的化合物，將這種免疫系統(tǒng)從腫瘤“啟動(dòng)器”轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤“對(duì)抗器”，幫助小鼠鼠乳腺腫瘤收縮，并從擴(kuò)散遠(yuǎn)端撤出。研究人員還指出將這種方法與化療或另一種免疫治療方法結(jié)合在一起時(shí)，能顯著延長(zhǎng)腫瘤緩解期。
這些發(fā)現(xiàn)提出了一種能將整個(gè)免疫系統(tǒng)投入到對(duì)抗腫瘤的戰(zhàn)斗中的方法。
文章的主要作者，Dana-Farber癌癥研究所Jennifer Guerriero博士說(shuō)，“大多數(shù)當(dāng)前癌癥免疫治療的形式都是通過(guò)‘教導(dǎo)’適應(yīng)性免疫系統(tǒng)T細(xì)胞去攻擊腫瘤細(xì)胞或消除這種攻擊的障礙。這種策略已經(jīng)有效對(duì)抗了幾種類(lèi)型的癌癥，但通常只有一部分患者受益，我們希望通過(guò)免疫系統(tǒng)的‘雙臂’得到更好的結(jié)果。”
這項(xiàng)新研究的靶標(biāo)就是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）。這類(lèi)先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞通常深深嵌入腫瘤中，雖然它們是免疫系統(tǒng)的一部分，幫助身體對(duì)抗疾病，但這些細(xì)胞常常促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)腫瘤產(chǎn)生的信號(hào)做出應(yīng)答。
巨噬細(xì)胞發(fā)揮的作用有時(shí)是保護(hù)性的，有時(shí)是破壞性的，這取決于來(lái)自周?chē)h(huán)境的信號(hào)。例如在傷口愈合時(shí)，巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的元件，清除受損組織并恢復(fù)受影響的區(qū)域。而腫瘤巨噬細(xì)胞則會(huì)利用這些作用來(lái)達(dá)到自己的目的，這就是為何癌癥有時(shí)被稱(chēng)為不愈合的傷口。
之前，Dana-Farber癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種稱(chēng)為TMP195的化合物可以將TAMs從幫助腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)變?yōu)楣裟[瘤的幫手，作為IIa類(lèi)HDAC抑制劑，TMP195通過(guò)改變TAMs內(nèi)的基因活性來(lái)轉(zhuǎn)換巨噬細(xì)胞的應(yīng)答。
最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)TMP195能大大降低乳腺癌小鼠腫瘤生長(zhǎng)的速度，接下來(lái)他們將TMP195與各種化療方案，以及一種T細(xì)胞檢查點(diǎn)阻斷的免疫治療方法相結(jié)合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在這兩種情況下，組合療法能令乳腺癌出現(xiàn)比單獨(dú)使用TMP195更長(zhǎng)的緩解情況。
這項(xiàng)研究的共同通訊作者，Anthony Letai博士說(shuō)：“一旦發(fā)生逆轉(zhuǎn)，巨噬細(xì)胞就會(huì)作為免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的協(xié)調(diào)者。我們的研究結(jié)果表明IIa類(lèi)HDAC抑制劑可能是利用巨噬細(xì)胞對(duì)抗腫瘤的有效方法。”
“未來(lái)癌癥治療可能需要先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，以及作用于癌細(xì)胞本身的治療的組合，后者如化療，放治或靶向治療。先天免疫系統(tǒng)是癌癥治療的一個(gè)令人興奮的新前線(xiàn)。”
