Nat Commun：揭示EBV病毒導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生機(jī)制
日期：2017-02-17 09:10:59
在發(fā)生愛潑斯坦-巴爾病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染之后，這種病毒在人的一生當(dāng)中持續(xù)存在于人體內(nèi)，而且通常不會(huì)產(chǎn)生任何癥狀。然而，大約三分之一的青少年感染者會(huì)患上傳染性單核細(xì)胞增多癥（也被稱作腺熱或接吻病），不過病情通常會(huì)在幾周后消退。但是，在罕見的情形下，這種病毒也會(huì)導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生，特別是淋巴瘤、胃癌和鼻咽癌。
長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們一直嘗試著闡明EBV病毒如何對(duì)細(xì)胞進(jìn)行重編程，讓它們變成癌細(xì)胞。德國癌癥研究中心（DKFZ）癌癥研究員Henri-Jacques Delecluse說，“在免疫系統(tǒng)受到削弱的病人體內(nèi)，這種病毒感染導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生已得到很好的研究。但是在大多數(shù)病例中，仍不清楚的是EBV感染如何導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。”
在一項(xiàng)新的研究中，Delecluse、也來自DKFZ的Ingrid Hoffmann和他們各自的研究團(tuán)隊(duì)為這種現(xiàn)象提出一種新的令人吃驚的解釋。他們首次證實(shí)這種病毒本身的一種蛋白組分促進(jìn)癌癥產(chǎn)生。當(dāng)一個(gè)分裂細(xì)胞與EBV病毒接觸時(shí)，存在于這種傳染性病毒顆粒中的病毒蛋白BNRF1經(jīng)常導(dǎo)致過量的紡錘體極（中心體）形成。因此，染色體不再在兩個(gè)子細(xì)胞之間平均地和準(zhǔn)確地分配，而已知這是一種被普遍認(rèn)可的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因子。相比之下，缺乏BNRF1的EBV確實(shí)不會(huì)干擾染色體在兩個(gè)子細(xì)胞之間分配。相關(guān)研究結(jié)果于2017年2月10日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Epstein–Barr virus particles induce centrosome amplification and chromosomal instability”。
作為皰疹病毒科的成員，EBV感染免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞。這種病毒在正常情形下潛伏在一些被感染的細(xì)胞中，但是它們偶爾會(huì)重新激活，產(chǎn)生感染附近細(xì)胞的病毒后代。因此，這些細(xì)胞與這種有害的病毒蛋白BNRF1密切接觸，因而有更大的風(fēng)險(xiǎn)變成癌細(xì)胞。
Delecluse說，“我們的研究的新穎之處在于我們發(fā)現(xiàn)這種病毒顆粒中的一種組分是一種癌癥觸發(fā)物。迄今為止已研究過的所有人類腫瘤病毒以一種完全不同的方式導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。通常而言，這些病毒的遺傳物質(zhì)需要永久地存在于被感染的細(xì)胞中，因而導(dǎo)致一個(gè)或幾個(gè)病毒基因激活，從而導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。然而，這些基因產(chǎn)物并不存在于這些傳染性病毒顆粒本身中。”
因此，Delecluse和他的同事們猜測(cè)EBV可能還會(huì)導(dǎo)致其他的腫瘤產(chǎn)生。這些腫瘤之前可能不與這種病毒存在關(guān)聯(lián)，這是因?yàn)樗鼈儾⒉粩y帶這種病毒的遺傳物質(zhì)。
對(duì)Delecluse而言，他的發(fā)現(xiàn)的直接后果是：“我們必須推動(dòng)抵抗EBV感染的疫苗開發(fā)。這將會(huì)是阻止這種病毒感染的最為直接的策略。我們最新的結(jié)果表明初次感染可能已經(jīng)是一種癌癥風(fēng)險(xiǎn)，這與早期的研究證實(shí)在患上一次傳染性單核細(xì)胞增多癥的病人體內(nèi)，霍奇金淋巴瘤發(fā)生率增加相吻合。”
經(jīng)專家估計(jì)，EBV疫苗可能阻止全世界2%的癌癥病例。2005年，Delecluse和他的團(tuán)隊(duì)已開發(fā)出一種原型疫苗。它是基于所謂的病毒樣顆粒（virus-like particle, VLP）開發(fā)的。VLP是空的病毒外殼，模擬傳染性的EBV病毒顆粒，因而促進(jìn)人體發(fā)起免疫反應(yīng)。
