Nature子刊文章破解免疫細(xì)胞分化之謎
日期：2017-02-14 09:04:22
北京師范大學(xué)生科院，復(fù)旦大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Dendritic cell MST1 inhibits Th17 differentiation”的文章，揭示了樹突細(xì)胞MST1-p38MAPK信號(hào)通路對(duì)Th17分化的指導(dǎo)作用，為進(jìn)一步分析CD4+ T細(xì)胞的作用機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。
這一研究成果公布在2月9日的Nature Communications雜志上，文章的通訊作者是北京師范大學(xué)劉光偉教授，以及復(fù)旦大學(xué)陶無(wú)凡教授，其中劉光偉教授主要從事免疫細(xì)胞生物效應(yīng)及分子機(jī)制研究。通過(guò)研究免疫細(xì)胞生物效應(yīng)及其分子機(jī)制，深入探討天然免疫和適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)規(guī)律，并試圖闡明其在腫瘤、自身免疫病、感染性疾病和移植排斥反應(yīng)中的致病機(jī)理及探討其可能的免疫生物治療方案。陶無(wú)凡教授主要從事腫瘤抑制基因和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因在疾病與發(fā)育中的功能和分子機(jī)制；T細(xì)胞發(fā)育與自身免疫疾病機(jī)理等方面的研究。
T細(xì)胞反應(yīng)是獲得性免疫反應(yīng)的中心，在機(jī)體抗病原微生物感染和腫瘤的免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用，還參與感染和自身免疫疾病等各種疾病的免疫病理過(guò)程。其中CD4+ T細(xì)胞具有抗原識(shí)別特異性，是主要組織相容性復(fù)合物II類分子限制性T細(xì)胞。雖然關(guān)于CD4+ T細(xì)胞的分化已經(jīng)得到了廣泛研究，但其抗原呈遞細(xì)胞依賴性T細(xì)胞調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不清楚。
在這篇文章中，研究人員分析了自身免疫和抗真菌炎癥中樹突細(xì)胞依賴性T細(xì)胞分化的作用，發(fā)現(xiàn)樹突細(xì)胞中的哺乳動(dòng)物不育系20樣激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,Mst1)信號(hào)能負(fù)調(diào)節(jié)IL-17，促進(jìn)CD4 + T輔助細(xì)胞（Th17）分化。CD4+ T細(xì)胞受到抗原刺激而活化，活化后的效應(yīng)T細(xì)胞根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子種類和生物學(xué)功能的不同，可以分為輔助性T細(xì)胞1型（Th1）、2型（Th2）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。
研究人員發(fā)現(xiàn)樹突細(xì)胞出現(xiàn)MST1缺陷，會(huì)增加CD4+ T細(xì)胞中IL-17的表達(dá)，同時(shí)樹突細(xì)胞中異位MST1表達(dá)則會(huì)抑制IL-17的生成。更加重要的是，MST1介導(dǎo)的樹突細(xì)胞依賴性Th17分化能調(diào)控自身免疫性腦脊髓炎和抗真菌免疫（實(shí)驗(yàn)研究）。從機(jī)制上說(shuō)，研究人員也發(fā)現(xiàn)MST1缺失的樹突細(xì)胞能促使IL-6分泌，調(diào)控CD4+ T細(xì)胞中在Th17分化過(guò)程中對(duì)IL-6受體α/β和STAT3的激活作用。
此外，研究人員還指出 p38 MAPK信號(hào)的激活也促進(jìn)了MST1缺失的樹突細(xì)胞中IL-6的生成，這些研究成果揭示了樹突細(xì)胞MST1-p38MAPK信號(hào)通路對(duì)Th17分化的指導(dǎo)作用。
劉光偉教授研究組在免疫細(xì)胞分化研究方面取得了不少進(jìn)展，他們?cè)沂玖?span lang="EN-US">SIRT1在Th9細(xì)胞分化的調(diào)控效應(yīng)和機(jī)制，為探討Th9細(xì)胞相關(guān)哮喘和腫瘤疾病的發(fā)病機(jī)理及靶向治療研究奠定了實(shí)驗(yàn)與技術(shù)基礎(chǔ)。
研究組成員通過(guò)深入分析Th9細(xì)胞在過(guò)敏性氣道炎癥和腫瘤中的代謝調(diào)控機(jī)制,發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙?；?span lang="EN-US">SIRT1可以抑制Th9細(xì)胞分化并且在抗腫瘤免疫和過(guò)敏性氣道炎癥疾病中發(fā)揮重要調(diào)控作用,而且這一調(diào)控作用主要是由mTOR-缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF1α)信號(hào)介導(dǎo)的,從而揭示了SIRT1-mTOR-HIF1α信號(hào)途徑結(jié)合糖酵解代謝機(jī)制在誘導(dǎo)Th9細(xì)胞分化中的作用，為臨床干預(yù)Th9細(xì)胞相關(guān)免疫疾病的代謝調(diào)控策略研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
