Nature：肥胖與衰老又新添了一個重要作用因子

日期：2017-02-10 09:13:00

來自Bellvitge生物醫學研究所（IDIBELL）和巴塞羅那大學（UB）的研究人員發現了一種蛋白：S6K1在轉變谷氨酰-脯氨酰-tRNA合成酶(EPRS)作用方面的關鍵角色，這項研究由George Thomas博士和Sara Kozma博士合作完成，將有助于研發針對肥胖和衰老的生物標志物，以及靶向治療方法。這一研究成果公布在Nature雜志上。

此前這兩位博士已經發現S6K1能通過轉錄調控間充質干細胞（MSC）分化成脂肪細胞，對脂肪組織擴增起關鍵作用。Thomas博士說，“那時Paul Fox 聯系我們，提出了S6K1與EPRS之間可能存在聯系。就此我們一道發現S6K1磷酸化是將EPRS從其干擾素抑制劑蛋白合成作用中釋放出來的關鍵因子，后者能阻斷干擾素調控基因的翻譯。”

“這種功能轉變十分關鍵，因為我們還發現EPRS能介導脂肪酸轉運蛋白1（FATP1）到膜的定位，刺激長鏈脂肪酸的攝取，”Kozma博士補充說，“這證實了S6K1在促進肥胖和衰老中的雙重作用。事實上，磷酸化缺乏型EPRS的小鼠會出現與S6K1缺陷型小鼠相同的物理特征（表型）：低體重，脂肪組織減少和壽命增加。這些結果進一步證明了S6K1可以作為肥胖的預測因子或作為抑制肥胖的藥物靶標。”

目前Kozma博士與Girona醫院的José Manuel Fernández-Real博士等人合作，分析脂肪組織樣本，驗證以上這些結果，并希望能開發出脂肪組織擴增的新生物標志物。

肥胖與衰老一直都是研究熱點，首先衰老是個復雜的過程，這是從我們出生到死亡都貫穿著的一個整體有機過程。首先這會在基因組水平——端粒上發生，還有DNA修復過程，表觀遺傳學修飾，以及蛋白質水平都與衰老密切相關。

研究顯示衰老會削弱新的免疫細胞的產生，從而降低免疫系統對疫苗的反應，并將老年人置于感染的風險”。這項研究繼續指出，飲食中的抗氧化劑，可減緩這種破壞性的過程。不少研究支持衰老的“自由基理論”，這種理論指出，活性氧（如過氧化氫），可在正常新陳代謝過程中產生，導致細胞損傷，從而引起衰老和與年齡有關的疾病。

對于肥胖，也許最新技術CRISPR能帶來希望，MIT和哈佛醫學院的研究團隊發現了一個控制人體代謝的重要通路，操縱這一通路可以改變脂肪細胞的功能。他們用CRISPR/Cas9系統對這個核苷酸進行編輯，成功逆轉了脂肪前體細胞的肥胖風險。操縱人體的代謝主開關將有望抵消環境、生活方式或遺傳學因素帶來的影響。”

目前研究人員已經在人類細胞和小鼠中，通過操縱上述新通路逆轉了肥胖。研究表明，調控IRX3或IRX5的表達可以改變脂肪細胞的功能，從儲存能量的白色脂肪變為燃燒能量的米色脂肪。抑制小鼠脂肪細胞里的IRX3會顯著影響整體的能量平衡，減輕體重和減少脂肪，使小鼠完全抵抗高脂飲食。