Nature解釋癌癥為何會發生：一種抑癌基因決定細胞命運
日期：2017-01-11 08:50:45
為何乳腺癌會進一步發展，為何某些患者會對治療產生耐藥性？來自巴塞爾大學的一組研究人員近期針對乳腺組織的分子進程提出了新的見解，他們發現抑癌因子LATS在乳腺癌發展和治療過程中扮演了關鍵的角色。
這一研究成果公布在1月9日的Nature雜志上。
所有的乳腺癌都不是均質的，高達70％的乳腺癌癌細胞中含有雌激素的受體，目前利用這些受體的治療方法能得到相對較好地治療療效，這是因為這些腫瘤需要雌激素才能生長，所以許多藥物都將其作為靶標，干擾雌激素的表達。然而有大約三分之一的患者對這種治療產生耐藥性，或者不產生反應，迄今為止科學家們無法對這種情況做出預測，主要原因在于其基本的分子機制尚不清楚。
最新研究中，巴塞爾大學生物醫學系的Mohamed Bentires-Alj教授領導的研究組通過全面的分子分析，發現了一個關鍵的參與者：LATS，研究人員指出這種酶能與其它蛋白質合作，影響乳腺癌的發展與治療。
抑癌基因LATS決定細胞命運
研究人員聚焦于抑癌基因，也就是能阻止正常細胞發生癌變的基因。LATS（LATS1和LATS2）就是一類抑癌基因，一旦它被剔除，乳腺組織的生物進程就會發生改變：乳腺上皮組織中所謂的管腔前體細胞（luminal precursor cells，生物通譯）的數量會增加，這是人體內大多數乳腺癌類型的起源細胞。 “LATS能平衡乳腺組織中的細胞命運，如果缺失，就會打破平衡，導致腫瘤發生”，Bentires-Alj解釋說。
無法降解導致的耐藥性
在健康的乳腺組織中，LATS能將雌激素受體α（ERα）與蛋白降解關聯在一起。缺失LATS，受體就無法正常被地降解，對癌癥治療造成不良影響。
“研究證明沒有LATS的癌細胞不再對Fluvestrant產生應答，這是一種促降解的雌激素受體拮抗劑藥物，從而產生抗性”，Bentires-Alj說。
研究人員還發現，去除LATS也會導致YAP和TAZ這兩種在癌細胞中數量增加，促進細胞增殖的蛋白的穩定，“通過分析健康乳腺組織中的分子過程，我們進一步了解了癌癥的起源細胞如何擴增，以及為何一些腫瘤會對治療產生耐藥性。”
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