抑制miRNA分子的“小RNA拉鏈”
日期：2017-01-05 09:26:34
近日，來自同濟大學東方轉化醫學研究中心、大連醫科大學以及溫州醫學院等處的研究人員，開發出了另一種miRNAs抑制劑，稱為“小RNA拉鏈”。這種分子能夠將miRNA分子首尾相連，通過一種互補的相互作用，以高度的親和力、特異性和穩定性，形成一條DNA–RNA雙鏈。相關研究結果發表在1月3日的《Nature Communications》雜志。
本文通訊作者是同濟大學轉化醫學高等研究院/同濟大學附屬東方醫院轉化醫學研究中心俞作仁（Zuoren Yu）教授，早年師從細胞生物學專家、中國科學院薛社普院士，于2003年獲得中國醫學科學院/中國協和醫科大學博士學位，之后赴美賓夕法尼亞大學醫學院做博士后研究，自此開始步入非編碼RNA(nc RNA)研究領域。2009年至2011年受聘于美國托馬斯杰弗遜大學為正式教職員工，并任職科研助理教授，2011年全職回國工作的俞作仁教授，加盟同濟大學東方轉化醫學研究中心和腫瘤干細胞研究所。研究方向為miRNA 對細胞周期、腫瘤發生、腫瘤轉移以及心血管疾病的調控研究。
MicroRNAs（miRNAs）功能缺失表型主要是通過化學修飾的反義寡核苷酸誘導的。在這項研究中，研究人員開發出一種miRNAs抑制劑，被稱為“小RNA拉鏈”。它的目的是，連接miRNA分子，使它們首尾相連，通過一種互補的相互作用形成一條DNA–RNA雙鏈，具有高度的親和力、特異性和穩定性。
研究人員在人類乳腺癌細胞株中，檢測到了兩個miRNAs——miR-221和miR-17，表明通過30–50 nM的“小RNA拉鏈”可以實現70%到90%的miRNA敲除水平。在乳腺癌細胞中，miR-221拉鏈顯示出恢復miR-221靶基因表達以及逆轉miR-221致癌功能的能力。此外，這項研究表明，在人乳腺癌細胞中，miR-221拉鏈可減輕阿霉素耐藥性，而且效率比anti-miR-221更高。總之，“小RNA拉鏈”是一種miRNA抑制劑，可被用來誘導miRNA功能缺失表型，并驗證miRNA的靶基因。
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