Nature子刊揭示支持腫瘤起始細(xì)胞的lncRNA

日期：2016-11-29 09:10:35

腎腫瘤起始細(xì)胞（T-IC）推動(dòng)了腎細(xì)胞癌（RCC）的發(fā)生、發(fā)展和藥物抵抗。南京大學(xué)和第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員在Nature Communications雜志上發(fā)表文章，揭示了腎腫瘤起始細(xì)胞的一個(gè)增殖機(jī)制。文章通訊作者是第二軍醫(yī)大學(xué)的王林輝（Linhui Wang）和南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院的張征宇（Zhengyu Zhang）、Cheng Chen。

長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）是一些長(zhǎng)度超過(guò)二百個(gè)核苷酸的RNA分子，來(lái)自于基因組的非編碼區(qū)域。雖然lncRNA沒(méi)有編碼任何蛋白質(zhì)，但它們?cè)诓煌M織和發(fā)育階段的表達(dá)依然具有特異性，這說(shuō)明lncRNA具有重要的生物學(xué)意義。

研究人員發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)非編碼RNA lncARSR在腎腫瘤起始細(xì)胞中被上調(diào)，而且與腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）預(yù)后差有關(guān)。敲低lncARSR會(huì)減弱腎腫瘤起始細(xì)胞的自我更新、致瘤性和轉(zhuǎn)移能力。強(qiáng)行表達(dá)lncARSR會(huì)增強(qiáng)RCC細(xì)胞的腫瘤起始特性。

研究顯示，lncARSR會(huì)結(jié)合YAP阻礙LATS1誘導(dǎo)的YAP磷酸化，幫助YAP核轉(zhuǎn)運(yùn)。反過(guò)來(lái)，YAP/TEAD促進(jìn)lncARSR轉(zhuǎn)錄，由此形成一個(gè)前饋回路。lncARSR和YAP之間的關(guān)聯(lián)在ccRCC患者中得到了驗(yàn)證，這兩個(gè)參數(shù)結(jié)合起來(lái)有較好的預(yù)后準(zhǔn)確性。研究指出，lncARSR在腎腫瘤起始細(xì)胞的增殖中起關(guān)鍵作用，有望成為腎細(xì)胞癌的預(yù)后指標(biāo)和潛在治療靶標(biāo)。

在測(cè)序技術(shù)的幫助下人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)千種lncRNA，但這些lncRNA的生物學(xué)功能依然還是個(gè)謎。前不久第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員在Nature Communications雜志上發(fā)表文章，揭示了一種lncRNA控制人胚胎干細(xì)胞（hESC）自我更新的分子機(jī)制。文章通訊作者是第二軍醫(yī)大學(xué)的劉厚奇（Houqi Liu）教授和Yue Wang。

人們發(fā)現(xiàn)，有些lncRNA通過(guò)RNA-蛋白互作招募調(diào)控復(fù)合物，進(jìn)而影響附近基因的表達(dá)。可能正是因?yàn)檫@個(gè)原因，lncRNA表達(dá)往往與附近基因的表達(dá)相關(guān)。不過(guò)，這種關(guān)聯(lián)分析起來(lái)并不容易。Broad研究所的科學(xué)家們?cè)谶@方面取得了重要成果。他們?cè)?span lang="EN-US">Nature雜志上發(fā)表文章揭示了lncRNA對(duì)基因表達(dá)的本地調(diào)控機(jī)制。

中科院生物物理所的科學(xué)家們對(duì)肝癌進(jìn)行深入研究，鑒定了一種支持肝癌干細(xì)胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。這項(xiàng)重要研究成果于五月三十日發(fā)表在Nature Structural & Molecular Biology雜志上，文章通訊作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究員。