Nature醫(yī)學(xué)：肝炎病毒的詭計誘騙肝細(xì)胞破壞免疫防御

日期：2016-11-22 09:16:51

11月14日，華盛頓大學(xué)的研究人員及其同事在《Nature Medicine》發(fā)表的一項研究表明，導(dǎo)致丙型肝炎的病毒，本身可通過阻斷“喚醒肝細(xì)胞中免疫防御”的信號，來保護(hù)自己。

這項研究的通訊作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)助理教授Ram Savan說：“這個發(fā)現(xiàn)有助于解釋‘為什么許多患者對某些藥物治療沒有反應(yīng)’，并將幫助我們開發(fā)更有效的替代治療方案。”

在美國，丙型肝炎病毒是慢性肝炎最常見的原因，也是導(dǎo)致肝癌的主要原因。它主要通過接觸感染的血液進(jìn)行傳播。每年，有超過30000的美國人被感染。多達(dá)百分之85的人發(fā)展為終身的慢性感染。在這些患者中，約有十分之一的人最終會發(fā)展成肝硬化和肝癌。

在最近的研究中，本文第一作者Abigail Jarret——現(xiàn)在是耶魯大學(xué)的研究生，和她的小組發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎病毒可通過減弱稱為干擾素的關(guān)鍵免疫蛋白的作用，而破壞肝細(xì)胞的抗病毒防御。

當(dāng)細(xì)胞受到感染時，它們會釋放干擾素。這反過來又刺激數(shù)百個基因，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生抗病毒的蛋白質(zhì)。干擾素可以引發(fā)細(xì)胞自毀以防止病毒傳播。

其中一種干擾素，稱為干擾素α，多年來已被用于治療慢性丙型肝炎病毒感染，無論是單獨(dú)使用，還是聯(lián)合抗病毒藥物利巴韋林使用。這些治療方法可幫助許多患者擺脫病毒，但不能治愈超過百分之60的患者。

現(xiàn)在、更新的、更有效、具有更少副作用的藥物，在很大程度上取代了干擾素為基礎(chǔ)的治療。然而，目前還不清楚的是：為什么干擾素治療失敗的如此頻繁。從這項研究中，研究人員推測，病毒逃避干擾素的能力，與細(xì)胞自身有關(guān)。

在以前的研究中，Savan的研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)丙型肝炎病毒侵入肝細(xì)胞時，病毒可誘導(dǎo)細(xì)胞激活兩個基因——MYH7和MYH7B。這些基因通常僅活躍在平滑骨骼肌和心臟細(xì)胞中。一旦被激活，這些基因就會產(chǎn)生兩個microRNA——可干擾其他蛋白質(zhì)產(chǎn)生的分子。

Savan及其同事們發(fā)現(xiàn)，這些microRNAs可干擾細(xì)胞中兩個干擾素的生產(chǎn)。通過激活MYH7B和MYH7基因，入侵的丙型肝炎病毒可限制肝細(xì)胞產(chǎn)生這些干擾素的能力。然后，這些細(xì)胞就不那么容易抵抗和去除病毒。

研究人員還表明，這些病毒誘導(dǎo)的microRNAs可抑制一種受體的產(chǎn)生，這種受體對于細(xì)胞中干擾素驅(qū)動的抗病毒反應(yīng)，是至關(guān)重要的。

Jarret解釋說，因此，這些丙型肝炎病毒誘導(dǎo)的microRNAs，能夠以兩種方式減弱肝細(xì)胞的干擾素驅(qū)動的抗病毒防御。

首先，病毒抑制細(xì)胞生產(chǎn)自己的III型干擾素的能力。其次，它可以防止細(xì)胞產(chǎn)生使I型干擾素有效的必需受體。Jarret說：“這可以部分地解釋‘為什么干擾素治療——利用I型干擾素，在這么多的病人中無效’。”