Nature子刊發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞發(fā)育關(guān)鍵機(jī)制：增加免疫力的新靶標(biāo)

日期：2016-11-21 09:28:42

T淋巴細(xì)胞是在胸腺中分化成熟的淋巴細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(Thymus-dependent lymphocyte)，簡稱T細(xì)胞。這是在我們?nèi)梭w免疫系統(tǒng)中扮演了關(guān)鍵角色的一種細(xì)胞，在T細(xì)胞成熟過程中，會(huì)與胸腺上皮細(xì)胞(TEC)密切互動(dòng)。沒有TEC的人無法生成T細(xì)胞，這會(huì)嚴(yán)重?fù)p害免疫系統(tǒng)，由此增加遭受危及生命的感染及罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

來自牛津大學(xué)和巴塞爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了對(duì)于TEC正常發(fā)育至關(guān)重要的一個(gè)分子：轉(zhuǎn)錄因子Foxn1結(jié)合的DNA序列，從中揭示了受到這一主控因子調(diào)控的成百上千的基因。

這一研究成果公布在Nature Immunology雜志上，研究人員描述了他們發(fā)現(xiàn)Foxn1蛋白效應(yīng)的過程，Foxn1是有效免疫系統(tǒng)發(fā)育中一個(gè)關(guān)鍵的因子。

科學(xué)家們自發(fā)現(xiàn)oxn1的重要作用之后，就一直希望能破解這種因子的作用機(jī)制，一些研究人員在斑馬魚中證實(shí)Foxn1通過mcm2維持胸腺上皮細(xì)胞，支持了T細(xì)胞發(fā)育。但是直到現(xiàn)在尚未鑒別出受到Foxn1直接控制，由此對(duì)各種TEC功能負(fù)責(zé)的基因。

在這篇文章中，研究人員利用新實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃头治龉ぞ?，調(diào)查了Foxn1調(diào)控的基因以及對(duì)這些基因產(chǎn)生的影響。轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合我們DNA中的特定部分，研究人員首先確定了Foxn1結(jié)合的DNA序列。由此，他們發(fā)現(xiàn)了表達(dá)受到這一主控因子調(diào)控的成百上千的基因。這包括對(duì)吸引血液中注定會(huì)變成T細(xì)胞的前體細(xì)胞去到胸腺至關(guān)重要的基因，指定這些前體細(xì)胞變?yōu)?span lang="EN-US">T細(xì)胞的基因，以及提供分子機(jī)器使得能夠選擇出最好地服務(wù)于個(gè)體的T細(xì)胞的基因。

同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn)，在一些實(shí)驗(yàn)中TEC表達(dá)Foxn1受到抑制，證實(shí)TEC正常發(fā)揮功能需要持續(xù)存在這一轉(zhuǎn)錄因子。這些研究的結(jié)果提供了有關(guān)正常TEC功能遺傳控制的重要見解，并發(fā)現(xiàn)了隨著年齡增長維持胸腺功能，提高更健康晚年前景的一些潛在新策略。

T細(xì)胞在癌癥治療過程中扮演了重要的作用，近期一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，我們的一小部分免疫細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），在腫瘤微環(huán)境中是非常豐富的，并特別擅長于抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

研究人員從近200例結(jié)腸癌和肺癌患者收集的組織樣本，并將它們與正常組織和外周血標(biāo)本進(jìn)行比較。研究人員確定了特定的標(biāo)簽分子和以前與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞沒有相關(guān)聯(lián)的基因，它們可能在原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤中被檢測到。某些分子甚至可能是預(yù)后不良的生物標(biāo)志物。

腫瘤高度滲透了壞的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，但研究也表明，如果腫瘤在瘤體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上的標(biāo)簽分子表達(dá)水平最高，那么就有最壞的預(yù)后結(jié)果。受本研究啟發(fā)，在新的生物標(biāo)志物和免疫療法上開展的臨床試驗(yàn)，將在兩年內(nèi)盡快開展。